儿童化脓性脑膜炎临床分析及发病机制初步探讨

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1、中图分类号UDC610学校代码10533硕士学位论文儿童化脓性脑膜炎临床分析及发病机制初步探讨Clinicalanalysisofchildrenpurulentmeningitisandpathogenesispreliminarystudy作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)指导教师：论文答辩日期沙订-r·V妒羊蠡临床医学儿科学湘雅医院尹飞教授答辩委员会主席鼓，中南大学湘雅医院二O一三年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包

2、含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：日期：坦生年马当学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：翠导师签名日期：丛年』月当摘要研究背景与目的化脓性脑膜炎(purulentmening

3、itis)，简称化脑，是d,JL时期较为常见的神经系统感染，在抗生素应用于临床以前，本病大多为致死性的。随着以抗生素为主的综合治疗措施的临床应用，化脑的预后已大为改观，但仍有较高的死亡率，神经系统后遗症也较为常见。早期诊断和适当干预，是降低本病死亡率和后遗症发生率的关键。脑膜炎症的刺激和血管炎均可引起脑实质的水肿、坏死，促使细胞因子释放和毛细血管通透性增加，加上广泛炎症性病变使脑脊液循环发生障碍，这些因素均可引起脑水肿和颅压增高，重者可发生脑疝。国外有文献提到，化脓性脑膜炎的实质是强烈的炎症反应，在化脓性脑膜炎炎症过程中，炎性细胞释放出大量细胞因子，如肿瘤坏死因子伐(tumornecr

4、osisfactor—u，TNF一伐)等，其可以使炎症反应进一步加剧，由细胞因子介导的炎症反应在脑脊液细菌已清除后仍可继续存在，这可能是化脑发生慢性炎症后遗症的原因之一。那么TNF．0【又是怎么参与化脓性脑膜炎的炎症过程的呢?血脑屏障是一层连续覆盖99％脑毛细血管腔表面的内皮细胞膜，对于维持中枢神经系统内环境的稳定具有重要的意义。脑微血管内皮细胞(BⅧCs)之间的紧密连接是血脑屏障的结构与功能的基础，各种内、外源的信号通路通过调节这些蛋白达到对血脑屏障通透性的调节。研究表明外伤、缺血缺氧、感染、免疫及理化因素等均可能引起紧密连接结构及功能发生改变，造成BBB损害，从而导致BBB通透性升

5、高引起脑水肿。血脑屏障(Blood—brainbarrier,BBB)通透性增加致血管源性脑水肿在其发病中起关键作用，有文献报道，前炎性肿瘤坏死因子0t(TNF．仅)可以引起肠上皮细胞的通透性增高，那么，其是否也能引起脑微血管内皮细胞通透性增加呢?本研究通过分析化脓性脑膜炎的临床特征，及化脓性脑膜炎患儿脑脊液中TNF．0c的变化，而后利用永生化小鼠Bend．3细胞建立脑微血管内皮细胞屏障模型，用TNF．0t处理后，观察其对血脑屏障通透性的影响，初步探讨了化脓性脑膜炎的发病机制。研究方法1对30例化脓性脑膜炎患儿及对照组进行临床资料及诊治分析确立诊断标准(入组条件)，并根据患儿临床资料总

6、结分析患儿临床表现、体征及神经系统受累征象、脑脊液改变、影像学资料、脑电、易感因素、对治疗的反应等临床特征。2对所有患儿及对照组脑脊液中的TNF．0【进行测定病例组30名患儿，对照组10名，年龄性别差无统计学意义，分别以双抗体酶联免疫吸附法(ELISA法)来测定实验对象脑脊液标本中TNF．c【含量，严格按照试剂盒说明书进行。记录数值。3Bend．3细胞培养用完全培养基培养Bend．3细胞，在5％C02，37。C培养箱中培养，约3d细胞基本融合。以1X10cells／L的密度将Bend．3细胞悬液0．3mL接种于细胞培养插入皿内池，并于外池加入完全培养基1．2mL，TT保-tiE内#b池

7、两侧液面相等，倒置相差显微镜下每日观察bEnd．3细胞形态变化。4脑微血管内皮细胞(BMECs)屏障模型的建立Bend．3细胞的TEER随培养时间的延长逐渐升高，在培养10d后，稳定于一个较高的水平。细胞培养3d时，镜下见细胞基本汇合，TEER值为37．33+3．05，继续培养到第10d，细胞TEER值增加至82．33+6．03Q．cm2，培养10d后，细胞TEER维持在与10d相近的读数，提示(BMECs)屏障模型的建立。5TNF—cc处理后