儿童炎症性肠病临床分析及发病机制的初步探讨

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1、中图分类号UDCR72610硕士学位论文学校代码密级10533儿童炎症性肠病临床分析及发病机制的初步探讨Theclinicalanalysisandpathogenesisexploreofchildren‘’‘^’1’‘withintlammatoryboweldisease作者姓名：龙毅学科专业：临床医学研究方向：儿科学学院(系、所)：湘雅医院指导教师：尹飞教授答辩委员会主席垂络中南大学二O一三年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰

2、写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：垂超：日期：兰生年玉且学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。日期：丛年三±昌儿童炎症性肠病临床分析及TNF．

3、Ⅸ致肠上皮屏障功能的影响及机制研究摘要背景：炎症性肠病(inflammatoryboweldisease，IBD)包括克罗恩病(Crohn’Sdisease，CD)和溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，uc)，是～种肠道慢性非特异性炎症性疾病。近年来随着消化内镜技术的发展及其在儿童慢性胃肠道炎症性疾病中的广泛应用，儿童IBD的诊断率有明显上升趋势。但本病病因不清，发病机制不明，治疗较困难。目前研究表明，IBD可能与感染、免疫紊乱等因素密切相关。免疫反应异常所导致的肠黏膜通透性增加在其发病中起重要作用。肿瘤坏死因子一0L(Tumornecrosisfac

4、tor-alpha，n师一仪)主要由活化的巨噬细胞产生，是调节炎症免疫反应过程中的重要分子信号。已有研究发现，TNF．0【导致肠上皮屏障功能破坏、通透性增加，是IBD主要病理基础。因此，对于难治性IBD的患儿，早期加用TNF．旺的单克隆抗体(Infliximab)获得比较好的临床效果，提示TNF．a可能是IBD发生发展中的关键因素之一，但具体机制不明。因此深入探讨TNF．0【在IBD中的作用，有助于阐明1BD发病机制，提供新的治疗靶点。目的：1．分析儿童炎症性肠病的临床特点，了解TNF．仅单克隆抗体(Infliximab)对其治疗效果。2．探讨TNF．O【对肠上皮屏

5、障的通透性的影响及调控机制。方法：硕士学位论文中文摘要1．收集2007年1月至2012年1月省人民医院收治的所有出院诊断考虑IBD的病例资料，参照世界胃肠组织(WGO)于2010年颁布的IBD诊疗指南以及2010年中华医学会儿科学会消化学组儿童炎症性肠病协作组制定的《儿童炎症性肠病诊断规范共识意见》IBD中CD和UC的诊断标准，收集12例符合诊断IBD标准的患儿临床资料，并进行回顾性分析。2．利用Caco．2细胞建立肠上皮细胞屏障模型，分为对照组和NF．rd3抑制组，分别转染空载质粒(vector)和DN．MuIvd3a质粒。两组经TNF一0【预处理后，应用电阻仪测

6、定各组跨上皮细胞电阻(transepithelialelectricalresistance，TEER)变化，罗丹明-鬼笔环肽直接染色观察细胞骨架改变，同时采用荧光素酶报告基因检测NF．rd3活性，免疫印迹法(Westernblotting)检测肌球蛋白轻链(MLC)磷酸化水平。结果：1．12例IBD患儿中克罗恩病(CD)患儿3例，溃疡性结肠炎(UC)患儿9例；其中男性8例，女性4例；发病年龄6个月～12岁9个月(中位年龄6岁)。12例IBD患儿均无阳性家族史。临床表现为消瘦、贫血各10例(83．3％)，腹痛9例(75．O％)，发热、便血各7侈O(s8．3％)，腹泻

7、8侈U(66．7％)。实验室检查显示12例患儿均有CRP增高，10例ESR升高(83．3％)，10例白细胞升高(83．3％O病理结果显示浅表小溃疡8仞J(66．7％)，黏膜慢性炎症7侈U(s8．3％)，均未见非干酪样肉芽肿。其中9例予5．氨基水杨酸或柳氮磺胺吡啶、糖皮质激素治疗后缓解，3例复发，其中CD患儿2例(男性)，UC患儿1例(女性)。应用infliximab单抗治疗3例复发病例，疾病活III硕士学位论文动指数明显降低，临床症状获得长期缓解。2．TNF．仅引起Caco．2细胞通透性增高。跨上皮细胞电阻测定结果显示，TNF．0c作用6小时和48小时跨上皮细胞