乙型肝炎病毒x蛋白在肝癌细胞中干扰p53对mfn2正调控的机制研究

《乙型肝炎病毒x蛋白在肝癌细胞中干扰p53对mfn2正调控的机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、乙型肝炎病毒X蛋白在肝癌细胞中干扰p53对Mfn2正调控的机制研究⑧论文作者签名：：区3盘鳖指导教师签名：论文评阅人1：评阅人2：评阅人3：评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：委员1：委员2：委员3：委员4：委员5：李宁教授浙江省中医院彭志海教授上海交通大学附属第一人民医院叶启发教授武汉大学中南医院叶再元教授浙江省人民医院欧阳宏伟教授浙江大学周韧教授浙江大学答辩日期：2013．2．22浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包

2、含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得迸姿盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：)．虱尔煽签字日期：yn年◆月1／1／日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝鎏太堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝姿态堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论

3、文作者签名．)虱永犏导师签名：帆也／‘签字日期：p13年1／月71／日签字日期：1-．1’年v月1砂日浙江大学硕士学位论文致谢转眼间，研究生求学生涯已接近尾声。回首过往这段难忘的岁月，充满了酸甜苦辣的回忆。在此我谨向所有关心、爱护和帮助我的人们表示最真挚的谢意与最美好的祝愿。首先，感谢郑树森院长。作为实验室主任，他学识渊博，品德高尚，平易近人，统领学术研究的总体方向，为实验的进行提供了无微不至的关怀，借此机会，谨向郑院士致以最高的敬意!本研究及学位论文是在我的导师王伟林教授的亲切关怀和悉心指导下完成的。他严谨的科学态度，求实的治学精神

4、，精益求精的工作作风，深深地感染和激励着我。从课题的选择到项目的最终完成，王老师都始终给予我细心的指导和不懈的支持，不仅尽最大的可能指导我完成实验的各个细节，还孜孜不倦地帮我修改论文直至成稿。多年来，王老师不仅在学业上给我以精心指导，同时还在思想、生活上给我以无微不至的关怀，在此谨向王老师致以诚挚的谢意和崇高的敬意。感谢尉建锋老师，在这短短的两年半对我在实验上的帮助。通过尉老师的悉心指导，使我实验过程得以顺利进行。除此之外，他在实验上的创新精神和一丝不苟的态度，也为我树立了良好的榜样，将对我以后的工作学习生涯产生深远的影响。同时，我要

5、感谢实验室周琳、谢海洋等老师及实验室的各位同学和师兄弟在求学期间对我工作和学习上给予的教导、关心和帮助，我将永远铭记于心。最后，感谢我的父母和妻子，你们的支持、理解和期望陪伴我一路向前，顺利完成研究生的学业。感谢你们在我求学生涯中给予我无微不至的关怀和照顾，你们的支持是我强有力的后盾，使我面对困难时可以从容应对。我相信，研究生求学经历是我人生道路上最宝贵的精神财富!周东锴2012年12月于浙江大学医学院浙江大学硕士学位论文序言序言肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，目前占我国恶性肿瘤死亡原因的第二位，肝脏肿瘤早期往往不易发现，一旦出现症状多

6、数已属中晚期，如果不能彻底手术切除，目前仍缺乏其他有效的治疗方法。流行病学研究证实，我国肝癌病人中约有90％有肝炎病毒乙型(HBV)感染背景，HBV感染在肝癌的发生发展中起着非常重要的作用。迄今为止，关于HBV促进肝癌发生发展的具体机制尚未十分明确。多个研究表明，乙肝病毒DNA整合入宿主肝细胞基因组，可以对细胞的信号转导、增殖和凋亡等关键功能产生重要影响，从而导致肝癌的发生。其中HBV病毒编码的乙肝病毒X蛋白(HBx)具有多种生物学功能。HBx可与宿主细胞的多种蛋白相互作用，调控宿主细胞基因表达，进而影响宿主细胞的信号转导、细胞增殖与

7、分化等。因此，研究HBV及其编码的HBx蛋白对细胞周期及凋亡的影响及可能的调控机制有助于阐明乙肝相关性肝癌的发生机制，从而提供一条干预肝癌发生的有效方法，是目前的具有重要价值的研究方向和研究热点。HBx作为HBV基因组编码蛋白之一，其生物学功能与HBV的复制密切相关。HBx虽然无法与DNA直接结合，但可以通过与多个蛋白的相互作用而干扰细胞内正常的信号转导，从而对细胞增殖与分化等功能产生一定的影响。目前的研究表明，HBx对于细胞增殖的影响具有两面性。有报道称，HBx可以通过Wnt／p．catenin信号通路，而抑制细胞增殖和促进凋亡。然

8、而，又有许多报道证实了HBx具有抑制肿瘤细胞凋亡的现象。比如，HBx可以通过上调SATBl和HURP的表达而发挥其抗凋亡的作用。其中最受关注的是，HBx可以干扰抑癌基因p53介导的凋亡通路。HBx可以与p53蛋白相互作用