乙型肝炎病毒x蛋白在原发性肝癌中的作用-论文.pdf

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1、78临床肝胆病杂志第3o卷第1期2014年1,ElJClinHepatol，Vo1．30No．1，Jan．2014乙型肝炎病毒x蛋白在原发性肝癌中的作用廖凯，张雷达(第三军医大学附属西南医院肝胆科，重庆400038)摘要：乙型肝炎病毒x蛋白(HBx)是一种由HBVX基因编码的多功能蛋白，参与调节基因转录、细胞信号转导、细胞增殖转化、细胞周期和细胞凋亡。目前HBx蛋白被认为在HBV诱发原发性肝癌的过程中发挥重要作用。介绍了HBx蛋白与癌基因、抑癌基因、细胞增殖、细胞凋亡、肝癌侵袭转移和肝癌干细胞的关系，探讨了HBx蛋白在肝癌发生发展中的作用。关键词：肝炎病毒，乙型；bcl一2相关x蛋白

2、质；癌，肝细胞中图分类号：R735．7文献标志码：A文章编号：1001—5256(2014)01—0078—04RoleofhepatitisBvirusXproteinindevelopmentandprogressionofprimarylivercancerLIAOKai，ZHANGLeida．(DepartmentofHepatobiliarySurgery，SouthwestHospital，TheThirdMilitaryMedicale，Chongqing400038，China)Abstract：HepatitisBvirus(HBV)Xprotein(HBx)isa

3、multifunctionalproteinencodedbyHBVXgene．Itplaysaregulatoryroleingenetranscription，cellsignaltransduction，cellproliferationandtransformation，cellcycle，andcellapoptosis．Currently，HBxisconsid—eredtoplayanimportantroleinthedevelopmentandprogressionofHBV—relatedhepatocellularcarcinoma(HCC)．Therelati

4、onshipofHBxwithoneogene，antioncogene，cellproliferation，cellapoptosis，invasionandmetastasisoflivercancer，andlivercancerstemceilsispresented，andtheroleofHBxinthedevelopmentandprogressionofHCCisreviewed．Keywords：hepatitisBvirus；bcl一2一associatedXprotein；carcinoma，hepatocellular1HBx基因和HBx蛋白JAK1、PI一3

5、k、PSMA1、PSMA7等相互作用，从而参与细胞内的HBV的基因组是一个不完全闭合的环状双链DNA分子，信号传导通路。长链上含有4个开放读码框S、C、P、X，而HBx基因即为其中最2HBx蛋白与原发性肝癌小的一个开放读码框x，编码具有154个氨基酸残基的HBx蛋长久以来，HBx蛋白被认为在原发性肝癌的发生发展中起白。HBx蛋白由2个结构域构成，氨基端的1～50位氨基酸构促进作用，Hwang等发现在85％的肝癌患者的肝组织中含成自身调控区域，该区域的1～20位氨基酸能够抑制HBx蛋白有特异性的HBx蛋白，提示了HBx蛋白在原发性肝癌的发生的反式激活活性⋯；羧基端的51～154位氨基酸

6、构成反式调控发展过程中起重要作用。HBx蛋白作为一个具有广泛作用的区域，该区域是HBx蛋白发挥反式激活作用的部位，编码该区反式作用因子，在调节基因转录、细胞信号转导、细胞增殖转域的某些基因发生突变则可能使其反式激活作用发生改变。化、细胞周期和细胞凋亡中发挥作用，可能通过多种机制参与HBx蛋白是一个具有反式激活作用的多功能蛋白，既可直肝癌的发生。接作用于细胞转录因子，参与核内相关转录过程，又可激活信2．1HBx基因整合、HBx蛋白突变与肝癌HBVDNA在细胞号转导系统，在细胞内参与细胞信号的转导。HBx蛋白本身并中是以游离和整合两种形式存在，在大部分的肝癌组织和癌旁不能直接与双链DNA

7、结合，但它可以通过蛋白与蛋白之间的组织中都能发现HBVDNA的整合，而x基因的整合则是最常相互作用来发挥其反式作用，如与普通转录因子、Pol1I以及见的整合，其整合率要高于S、C等基因的整合。而将肝癌组织DNA修复相关因子相互作用，调节病毒或细胞的转录j。中的整合HBVDNA和血清中的游离HBVDNA比较发现，游离HBx蛋白还能在细胞质内与多种细胞因子如Src、MAPK、的HBVDNA多为全序列X基因，而整合的HBVDNA的X基因则多出现多种变异。Chen