il-21、mmp-2与timp-1在哮喘小鼠小气道及肺组织中的表达及布地奈德干预后的影响

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1、原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：!验日期：主!!i年羔月旦日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采

2、用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：鱼导师签名单日期：丛年羔月生日IL．21、MMP．2与TIMP-1在哮喘小鼠小气道及肺组织中的表达及布地奈德干预后的影响摘要：目的：探讨哮喘小鼠小气道及肺组织中IL．21、MMP．2及TIMP．1的表达：观察IL．2l是否会对MMP．2的分泌产生影响，是否能改变MMP．2与TIMP．1的平衡，从而参与哮喘小鼠的气道重塑；吸入糖皮质激素～布地奈德是否会对哮喘小鼠小气道及肺组织的IL．2l水平

3、产生影响。方法：以卵清蛋白(OVA)致敏、激发，建立哮喘小鼠模型。选取BALB／c雌性小鼠为实验动物。36只小鼠随机均分为3组，每组12只。分别为生理盐水对照组(CTRL组)、OVA致敏、激发哮喘组(OVA组)、布地奈德干预组(OVA+BUD组)。观察各组小鼠小气道及肺组织HE染色、Masson染色情况，以确定是否成功建立了哮喘小鼠模型；免疫组化检测各组小鼠小气道及肺组织中MMP．2、TIMP．1蛋白的表达；RT-PCR检测各组小鼠小气道及肺组织中IL．21mRNA的表达。结果：1月市组织石蜡切片HE染色显示：OVA组小鼠小气道及肺组织上皮细

4、胞脱落、坏死、结构紊乱，杯状细胞增生，气道黏膜皱襞增多、增厚，支气管、血管周围炎性细胞浸润，肺泡间隔增宽，肺泡壁变薄、甚至断裂；CTRL组小鼠HE染色小气道及肺组织上皮细胞正常，支气管、血管周围无炎性细胞浸润，肺泡壁完整；OVA+BUD组小鼠上述表现明显轻于OVA组。Masson染色显示：OVA组小鼠小气道及血管周围可见较多胶原纤维沉积；CTRL组小鼠小气道周围无明显胶原纤维沉积，血管周围仅见少许胶原纤维沉积；OVA+BUD组小鼠上述表现明显轻于OVA组。以上结果均提示该哮喘小鼠模型建立成功。2．三组小鼠小气道及肺组织MMP．2、TIMP．1

5、蛋白的表达：OVA组中MMP．2与TIMP一1的表达、MMP一2／TIMP．1比值高于CTRL组与OVA+BUD组，其差异有统计学意义(P<0．05)；CTRL组与OVA+BUD组两组中MMP。2与TIMP．1表达、MMP．2／TIMP一1比值比较，其差异无统计学意义(扮0．05)。3．三组小鼠小气道及肺组织IL．21mRNA的表达：OVA组小鼠小气道及肺组织中IL．21mRNA的表达水平低于CTRL组与OVA+BUDIl组，其差异有统计学意义(氏0．05)；CTRL组小鼠小气道及肺组织中IL一21mRNA的表达水平高于OVA+BUD组，其差

6、异有统计学意义(P<0．05)。结论：1。哮喘小鼠小气道及肺组织IL-21的表达低于生理盐水对照组和布地奈德干预组；哮喘小鼠小气道及肺组织MMP．2与TIMP一1的表达、MMP．2／TIMP．1比值高于生理盐水对照组和布地奈德干预组。2．布地奈德干预后，哮喘小鼠小气道及肺组织中IL．21的表达上调，MMP．2与TIMP．1的表达、MMP．2／TIMP．1比值降低。3．哮喘小鼠小气道及肺组织IL．21与MMP．2、TIMP．1的表达及IL一21与MMP一2／TIMP．1比值均呈负相关。图12幅，表4个，参考文献98篇关键词：哮喘，小鼠，白细胞介

7、索-21，基质金属蛋白酶一2，基质金属蛋白酶组织抑制剂一1，布地奈德分类号：11725IIIExpressionofIL-21，MMP-9andTIMP-1inmicewithasthmaandtheeffectofBudesonideontheexpressionAbstract：Objective：TostIldytheexpressionsofIntefleukin21(IL·21)，matrixmetalloproteinase．2(Ⅳnvn,．劲andtissueinhibitorofmatrixmetallo-proteinase

8、s-1(TIMP—1)inlungtissueofasthmamice；ToobservewhetherIL．21willaffectthesecretionofM