哮喘小鼠气道重建模型的建立及布地奈德、孟鲁司特的干预作用

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1、浙江大学硕士学位论文哮喘小鼠气道重建模型的建立及布地奈德、孟鲁司特的干预作用姓名：王绍斌申请学位级别：硕士专业：内科学（呼吸系病）指导教师：沈华浩2003.5.1；捞夕；Z劳2003描磺圭磅究垒举垃论文哮喘小鼠气遒重建模型的建立及毒地奈德、孟鲁斯特的予该传用浙江大学医学院2000级硕士生导辫内科学(呼吸系病)王绍斌浇孥洛教筏审文摘要f磅党背景簿镳缒基本特薤凳漫性炎症帮气遂熹爱寝瞧(AHR)。哮骧反复蓑作时莓凌的怠慢性炎瘢过程可引起气道不可逆结构性改变。当出现气道上皮下基底膜网状结构(RBM)增簿鞠纾维纯(subepitheliumfibrosis)及乎潺飘联缮厚、擞警增生扩张等改变对，棼秀气道

2、重建。遮就是临床上慢性持续性哮喘气流阻勰存在不可逆性成分的重要原因。气道重建形成的后果是对黪功链弱影响及嬲重哮喘发佟，影响疾病蛉转妇，gl匙哮喘致延率的增期。气遂重建兹，k个藏要临床特征目前尚不十分清楚，如其开始的时间和速度，以及什么程度时这种重建能被抗炎药物或通过避免过敏原接触达到最大限度的逆转。靶囱气道重建的治疗麴物的研制，将可§§产生新的抗哮喘药。猩新药物问世前，早期应用或联合应用抗炎药物有效抗嶷预防气道重建的发生，将显樽更有研究领域的重要研究鼹的因此，动物模型成为该病理改变的小鼠哮喘模麓。动态观察气道鼙重建之过程。联合应用激素与孟鲁司特干减，观察箕对气道耋建预虢及治疗作用。f研究假设致

3、敬枣鼠经过反复雾纯啜入OVA激发，可出瑰气道壁、蓉赢貘浮度持续瞧蹭、抓滠映在病理上为胶原、弹性蛋白沉积，平滑肌增生、肥大。上皮杯状细胞增生、粘液商分泌≤气遭鬟建)，这辨菠交默晕蘩帮己撼瑷，邋抗蘸激发辩阚延长，澎送瞧增热。警赣虚臻ICS、LTRA等药物至少可部分预防上述过程的发生。联合成用两种药物将更好地抑制气道炎症及气递重建。V研党劳法选择雄性C57BL／6小鼠，年龄6-8周，体重18*229，以鹏卵蛋白(OVA)作为抗瓢进舒致敏靼反复多次激发，每批实验均粥时设立对照缀(鄯以生理盐水代替OVA俘为撬原)。在激发的不制时段(2w，4w，6w，8w，12w)分别测定BALF、外周血和骨髓中炎瘢细胞

4、反应；测定上述波体上溃渡IL．5、lNF叫浓发；并进行组织病理学检查。在此基础上，晕期联合孟鲁斯特灌臀与布地祭德雾化暇入给药，以探讨上述药咧对哮喘小鼠气道堂建的干预作用。lf研究结果【?攒歹，童擎2003鬟颈士醑究生学位论文⑧1．哮喘小鼠气道重建模型的建立：致敏小鼠在魇复抗原激发后，气道内出现了以嗜酸性粒细胞(Eos)浸润为主的炎痰反应，表现为BALF串Eos计数较垒理盐永戮往对蘸缀明显升商(P

5、趋势(P《。oi)。豫魏，气道结构亦出现了改变：HE染色显示气道血管周围均可见大量Eos等炎症细胞浸润，平滑肌腰增厚；PAS染色显承气遭上发辑牧纲稳增生、精液离分泌；Masson’s三色驻示气遴鏊底貘及巍管闹胶原沉积。定量分析显示这种改变早期(2w时)即已出现，炎瘸反应早期已经十分明显；随雾纯融阕的廷荧，在炎症钰攒事l：状细藏增生及靛滚裹分泌状态持续存在熬翦提下，气遘壁结稳发生了越泉越明显的改变，表现为平滑肌层及纂底膜胶原渐进性增厚(P

6、熟索德雾化吸入抑制气道炎症的合适剂量及浓度。选择连续雾化吸入1

7、8次作为气道照建模型，在此基础上以合适浓度或荆量孳独或联合应用箍鲁擐特或布地杂德进行予蹶。结柴发现，与OVA刚性对照组比较，单独威用孟鲁斯特或布地奈德均能明显抑制BALF、外周血、骨髓的嗜酸性粒细胞数量(P

8、的抑制效果与单用差别不明显(P>0．05)，对细胞因子的影响亦出现了相似的结果f》0。05)；联台MON与BUD豹MON／BUD维较MON缝帮(竣)BUD缀对支气管矮嗣Eos1．本研究在国内蓠次建立了致敷小凝长期捷派激发掰致气遂重建模型。簸壤，l、辩经过反复抗原激发，气道重建邂步发生，其病理寝现能够熙好反映人类哮喘的特征。2。早期寝瘸孟鲁簸特或鸯戢奈德不像疑抑铡哮喘时气遂炎症反建，共整裁{耍茨气遂