egfr、her-3肺腺癌细胞株中的表达与培美曲塞耐药关系的研究

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1、中文摘要EGFR、Her～3在肺腺癌细胞株中的表达与培美曲塞耐药关系的研究捅要【目的】初步研究EGFR和HER一3基因在肺腺癌细胞株和培美曲塞诱导的耐药细胞株中的表达变化。揭示EGFR和HER-3基因表达情况与非小细胞肺癌培美曲塞耐药可能的关系，为临床个体化治疗提供一定依据。【方法】用大剂量培美曲塞诱导A549细胞成为耐药细胞株A549／PEM，CCK一8法检测两种细胞的增殖抑制率，流式细胞术检测其周期分布情况，实时荧光定量PCR分别检测EGFR与HER-3mRNA在两种细胞中的表达量。【结果】(1)CCK-8法测得培美曲塞对A549细胞的半数抑制

2、浓度(IC50)为3．43×10％ol／L，经过4个月药物反复处理，成功诱导出耐药指数为5．15倍的耐药细胞株(A549／PEM)。(2)与A549细胞相比，A549／PEM处于G1／GO期的细胞增加，分别为(56．25±0．10)％和(65．12±0．40)％，处于S期的细胞减少，分别为(40．87±0．30)％和(31．74±0．40)％，均有统计学差异(P

3、(尸<0．05)。．【结论】EGFR和HER-3基因在培美曲塞耐药细胞株中的表达高于亲代细胞株，这两种基因表达量的改变可能与培美曲塞耐药有一定相关性。这两种基因的表达情况可能是预测培美曲塞治疗肺腺癌疗效的潜在指标。硕士研究生：刘冰(肿瘤学)指导教师：于壮副教授【关键词】培美曲塞：肺腺癌；EGFR；HER-3英文摘要InvestagationofrelationshipbetweengeneexpressionofEGFRandHer-3inlungadenoearcinomacellsandpemetrexedresistanceAbstractO

4、bjectivePreliminarystudytheexpressionofEGFRandHER-3genesinlungadenocarcinomacellsandpemetrexed-resistantcells．MethodsPemetrexed—resisitantA549celllinewitlllargedosesofpemetrexedwasestablished．ProliferationandinhibitionrateofthetwocelllineswasinvestigatedbyCCK8．Cellcycleofthetw

5、okindsofcellswasobservedbyflowcytometry(FCM)．RT—PCRmethodWasusedtoobserveEGFRandHER-3mRNAexpressioninparentalcellsandpemetrexed-resisitantcells．ResultsCCK一8assayshowedthattheIC50valuesofpemetrexedforA549cellsWas3．43x10—6mol／L．After4months，weestanblishedpemetrexed-resisitantcel

6、lline(A549／PEM)，andtheresistanceindex(RI)Was5．15．FlowcytometryanalysisshowedA549／PEMcellnumberinG1／G0phasewasincreasedthanA549cellsandcellsinSphaseweredecreasedthanA549．TheirproportionofG1／G0were(56．25a：0．10)％and(65．12a：0．40)％respectively(P

7、phasewere(40．87a：0．30)％and(31．74j：0．40)％respectively妒

8、essionofEGFRandHER-3inpemetrexed-resisitantcellswerehighlyup—