microrna141的表达对结直肠癌侵袭力影响的研究

《microrna141的表达对结直肠癌侵袭力影响的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、温州医学院硕士学位论文论文题目：虫i垒!=QB丛△】垒】的麦达型结直肠癌堡董力要8包的至毯答辩委员会主席：塑垒查答辩委员会成员：粱勇匿塑竖论文答辩日期：2Q!三二5：2鱼温州医学院硕士学位论文目录IIIIfrilllUrrlllUIrllllIIIIllIY2397466缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．3中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．4英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．6前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．11结果⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．17分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··，J、结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··134719362323温州医学院硕士学位论文缩略词表简写英文全称中文全称AJCCAmericanJointCommitteeonCan

3、cer美国癌症联合委员会PBSPhosphateBufferedSalineEDTA磷酸盐缓冲液EthyleneDiamineTetraaceticAcid乙二胺四乙酸miRNAmicroRNA誉PecaRl—tlmeReal-timequantitativePcRPCRPolymeraseChainReactionCRCcolorectalcancerDAC5-aza一2’一deoxycytidineFBSFetalBovineSerumSDSdodecylsulfate，sodiumsaltPAGE微小

4、RNA实时定量PCR聚合酶链反应结直肠癌DNA甲基转移酶抑制剂胎牛血清十二烷基硫酸钠PolyacylamideGelElectrophoresis聚丙烯酰胺凝胶UTRUntranslatedRegion4非编码区温州医学院硕士学位论文mlcroRNAl41的表达对结直肠癌侵袭力影响的研究中文摘要结直肠癌是世界上癌症死亡的主要原因之一n。31。迄今为止，许多遗传因子参与了该癌症的恶性发病H山1，包括癌基因和抑癌基因的突变，细胞周期调节异常等等哺1。最近，研究表明诸如DNA高甲基化以及组蛋白修饰等表观遗传变异参

5、与肿瘤的发生和发展口·8

6、。而且，报道显示启动子区CpG岛的DNA甲基化与肿瘤抑制基因的沉默和肿瘤相关因子有相互关系，并被认为是表观遗传变异的重要机制之一。这些结果都表明结直肠癌的发生至少一定程度上是由于CpG岛DNA甲基化的表观遗传变异导致的。microRNA(miRNAs)是一类长度2卜25nt的单链RNA，属于非编码蛋白RNA，通过与靶基因3’UTR互补结合负性调节靶mRNAs的翻译和稳定阳1。目前研究表明，miRNAs可以调节近30％的人类基因以及众多基因调节通路，从而调控细胞增殖，肝细胞分化等细胞

7、功能n0

8、。研究发现在癌症的发生发展中，一些miRNA起促癌基因作用，而另一些起抑癌作用。例如，在肺癌以及乳腺癌肿，let-7通过靶定调节Ras起到抑癌基因作用n卜141。在慢性淋巴细胞性白血病中miRNA一15和miRNA一16表达是减少的，通过靶定BCL2起到抑癌基因作用n5

9、。尽管在癌症中对mCRNA下调的机制没有完全解析，一些研究表明表观遗传机制参与其中。研究小组通过对miRNA基因的综合分析发现约一半基因比邻CpG岛口6’173。鉴于此，在eRe中鉴定甲基化沉默的基因尤其重要。在此研究中，我们在C

10、RC细胞系中通过DAC药物处理发现miR一141表达明显上升，表明其受到甲基化沉默。同时我们证实miR-141可以直接靶定ZEBl，并且细胞实验表明miR-141可以抑制CRC细胞系的侵袭，这些结果表明miR一141在CRC的发病机制中参与重要作用，并且可能做药潜在的癌症治疗靶点。本研究通过筛选CRC细胞中沉默的miRNA，发现miRNA-200家族中miR-141呈现显著的低表达，这种低表达与CpG岛高甲基化密切相关，通过一种DNA甲基转移酶抑制剂(DAC)处理细胞我们发现，miR一141显著升高。通过转

11、染miR-141来恢复它们的表达可以抑制CRC细胞侵袭并且可以通过靶定ZEBl3UTR降低ZEBl的表达。这些研究结果表明miR一141可能在CRC发生，发展中起到肿瘤抑制因子的作用。最新发现miR一141和ZEBl之间的相互作用机制为我们提供了CRC治疗的新靶点，同时有望成为新的临床诊断指标。温州医学院硕士学位论文目的：探讨miRNA-141的表达与结直肠癌侵袭性之间的关系。方法：本实验选取结直肠癌细胞系HCT