map1lc3b基因表达与结直肠癌侵袭转移关系的研究

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1、中图分类号UDCR684．3616．7硕士学位论文学校代码10533MAPlLC3B基因表达与结直肠癌侵袭转移关系的研究TheStudyofMAPlLC3BExpressionisAssociatedwithInvasionandMetastasisofColorectalCancer作者姓名：李蓉蓉学科专业：肿瘤学学院(系、所)：湘雅医院指导教师：钟美佐教授论文答辩时间：吵々_—f答辩委员会主席：中南大学2013年5月靼原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除

2、了论文中特．另tlDH以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。作者躲避嗍塑年上月旦日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录

3、到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。红期：堕也!日MAPlLC3B基因表达与结直肠癌侵袭转移的关系研究摘要研究背景：结直肠癌(Colorectalcancel"，CRC)是消化道常见肿瘤，近年来发病率逐渐增加，易发生肝脏转移，是目前的研究热点之一。自吞噬(Autophagy)是CRC发生发展非常重要的分子机制之一。新的研究表明，MAPlLC家族基因(MAPlLC3A、MAPlLC3B、MAPlLC3C是重要的自噬相关基因，其中MAPlLC3B和MAPlLC3C参与了乳腺癌细胞的自吞噬，目前为

4、止，有关MAPlLC3B在CRC中的研究尚未见报道，本文通过检测MAPlLC3B在CRC组织中的表达和分析MAPlLC3B在CRC细胞系中的肿瘤生物学作用及机制。旨在为阐明CRC侵袭转移机制提供依据。研究目的：探讨MAPlLC3B在结直肠癌中的表达与侵袭转移及自噬的作用机制。研究方法：采用免疫组织化学方法检测92例结直肠癌组织中MAPlLC3B的表达情况，结合临床病理及随访资料进行分析。体外构建慢病毒pLKO．1．MAPlLC3B．siRNA干扰质粒，转染高侵袭潜能结肠癌细胞株HCT-116，对照组转染空质粒；采用MT

5、T和侵袭小室实验检测细胞增殖侵袭能力。免疫荧光观察细胞形态。定量RT-PCR和Westernblot方法检测MAPlLC3B、mTOR、ATG5和HIF．1a蛋白表达水平。结果：MAPlLC3B高表达存在于82．6％(76／92)结肠癌组织，明显高于癌旁组织中的阳性率11．95％(11／92)，差异具有显著性(P<0．05)；MAPlLC3B蛋白高表达与肝转移、TNM分期和不良预后具有显著性相关性(P<0．05)；pLKO．1．MAPlLC3B．siRNA干扰抑制MAPlLC3B表达，降低HCT-116细胞侵袭能力，并

6、促进HCT-116细胞发生自吞噬，下调mTOR、ATG5和HIF—l伐蛋白表达水平，与对照组相比，差异具有显著性(P<0．05)。结论：(1)MAPlLC3B在CRC组织中高表达并主要表达于CRCII细胞中，其表达水平与肝转移形成及浸润深度等临床病理特征密切相关，并影响了CRC患者的预后；(2)MAPlLC3B调控mTOR、ATG5和HIF．1a表达介导自吞噬的作用分子机制在CRC侵袭转移中起重要作用。关键词：结直肠癌；MAPlLC3B；自吞噬；肝转移ThestudyofMAPlLC3Bexpressionisasso

7、ciatedwithinvasionandmetastasisofcolorectalcancerABSTRACTBackgroud：ColorectalCancer(Colorectalcancer，CRC)iSacommonofthedigestivetracttumor，anditsincidencehasrecentlyincreasedeachyears，andproneto1ivermetastasis．Thus，CRCiSthecurrentresearchfocusandpriorities．Autop

8、hagyisoneofveryimportantmolecularmechanismforthedevelopmentofcolorectalcancergeneration．Therecentlystudysuggeststhatthethe脚1LCfamilygene(MAP1LC3AandMAP1LC3C)wereinvol