中医药抗结直肠癌侵袭转移的研究进展

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1、中医药抗结直肠癌侵袭转移的研究进展结直肠癌是现今最常见的恶性肿瘤込_,根据世界卫生组织的统计⑴，截止至2012年，每年全球有约140万名新发的结直肠癌患者，而有超过60万名患者直接或间接死于该病。在美国，和关文献指出［2］,预计2016年结直肠癌新发率和死亡率均将占常见肿瘤的笫3位。而在我国，2000年一2011年之间，结直肠癌发病率在男性中排名笫五，女性中排名笫三［3］,且有逐年增高的趋势。手术、放化疗和靶向治疗仍然是结直肠癌的主要治疗手段［4-5］o结直肠癌的侵袭性是治疗不理想的主要因素之一［6］。因此，寻找安全冇效的药物來抑制肿瘤的侵袭能力

2、是n前研究的热点和难点。中医药治疗结直肠難貝•冇多靶点、多层次、多环节、整体调节的特性，其在肿瘤治疗中发挥着越來越重要的作用，成为抗肿瘤药物筛选的热点领域。本文就中医药抗结直肠癌侵袭转移的基础研究和临床研究现状综述如下。1基础研究1.1健脾益气法郭刚等［7］发现使用十全大补汤能抑制结直肠癌侵袭转移，主要表现为触发细胞凋亡，抑制结肠癌转移瘤的牛•长，其机制可能与其能降低Ki67和VEGF表达有关；而工宁［8］通过负瘤鼠实验进-•步研究发现，肠恶性肿瘤可导致脾虚证，刈脾胃消化吸收功能的影响显箸；而六君子汤可以改善荷瘤裸鼠一般状态，减轻肠癌脾虚引起的体

3、重下降，同时还可以增强胃肠动力，改善脾胃运化功能。六君子汤対HT-29人肠癌裸鼠移植瘤有明显抑制作用，其抑制肿瘤牛•长的作用机制可能是通过诱导细胞凋广及下调肿瘤表皮牛长因子EGF、血管内皮生长因了VEGF的表达实现的；此外，秦伟夫等［9］还通过体外实验证明益气复元汤能下调Bcl-2蛋白及上调Bax蛋白的表达，并以此诱导大肠癌Lov。细胞凋亡。刘静等［10］采用大肠癌移植瘤小鼠研究健脾复方，表明健脾复方能抑制大肠癌瘤块VEGFmRNA和MVD（微血管密度）的表达，从而抑制肿瘤生长、复发、转移的潜能。1.2辛开苦降法半夏泻心汤是辛开苦降法的代表方剂，

4、具有调和肝脾，寒热平调，消病散结之功效。李凯［11］研究发现，半夏泻心汤能抑制人结肠癌HCT116细胞增殖，其联合5-Fu可以明显抑制HCT116细胞增殖；同时半夏泻心汤含药血清可以诱导HCT116细胞凋广，英联合5-Fu诱导细胞凋广率达到最高。半夏泻心汤组可以抑制BC【厂2蛋白表达，其联合5-Fu显示了协同作用，可以提高BAX蛋白表达，其联合5-Fu亦显示了最佳的效果。1.3清热利湿法积雪草为伞形科积雪草属植物，是中国药典收载的常用中药，其性寒、味苦、辛，具有解毒消肿、清热利湿的功效。近期研究表明［12］,积雪草中含有有效的抗肿瘤活性成分疑基积

5、雪草酸，疑基积雪草酸可以在体外诱导肿瘤细胞凋广，体内促进裸鼠移植瘤消退；英抗肿瘤机制是通过免疫调节和XF-kB号通路介导的，提示在使用有抗肿瘤作用的中草药时，可从免疫调节和信号通路两方血辅助治疗肿瘤，以期在临床上収得更好的效果。Johnson等［13］发现雷公藤甲素能抑制结肠癌细胞的增殖和移动能力，英主要作用机制为：雷公藤甲素能下调c-myc和cyclinA-D的表达,同时抑制VEGF、COX-2、CXCR4、TNF-B等受体表达。此外，赵颖等［14］发现消痰通腑方（制半夏、制南星、制大黄、陈皮、鸡内金等）可以通过下调结肠癌肝转移组织中TGF-I

6、/TGF-TR蛋白及mRNA的表达來抑制结肠癌肝转移。1.4活血化瘀法红细胞的免疫黏附功能下降是结直肠癌生长和转移的重要原因Z—[15],而活血化瘀药物具冇调节红细胞免疫的作用[16],这可能是艾抑制肿瘤转移的主要机制。杨运高等[17〜18]发现活血化瘀方药桂枝茯苓丸、抵当汤、川参饮能抑制结直肠癌肝转移，其作用机制与红细胞表面存在具冇细胞免疫黏附功能的补体C3b(CR1)冇关，还与抑制PCNA表达有关[18]。李志询等[19]通过实验发现，具有活血化瘀功效的川茸嗪可以通过卜•调P-170>MRP增加耐跖直肠癌细胞对化疗药物的皱感性。2临床研究2.

7、1.正虚与大肠癌复发转移中医认为肿瘤是一种全身属虚、局部属实的疾病。其本在于虚，正所谓“正气存内，邪不可干”，“邪Z所凑，其气必虚”。《外证医编》有云：“正气虚则成岩”。大肠病的发病及传变亦因于气虚，尤与脾、胃、肝、肾密切相关。许春妮等[20]通过自拟益气健脾屮药方剂联合II1F0LF0X6方案治疗结肠癌术后患者，发现可改善患者生存质量、降低化疗对患者的毒副反应。朱方勇等[21]使用健脾益气解毒方联合mF0LF0X6方案治疗晚期人肠癌，发现该治疗方案可以增加近期疗效，提高生活质量，减少不良反应。2.2血瘀与人肠癌复发转移瘀即血行失度，它既指一种病

8、理状态，也指瘀血这一致病因素。清代的高秉钧在《疡科心得集》中指出：“樱瘤者……乃五脏血瘀而成。”《医林改错》言：“肚腹结块，必有形Z血”