结直肠癌肝转移相关mirna的研究进展

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1、结直肠癌肝转移相关miRNA的研究进展侯冰冰张力图广西医科大学附属肿瘤医院微小核糖核酸(miRNA)可通过与靶分子mRNA的3’非翻译区结合，以转录后机制调控基因水平。miR-200c、miR-885-5p、miR-30a、miR-424-3p、miR-503、miR-1292、miR-622、miRNA-21、miRNA-203、microRNA_181A、miRNA-lOb、miR-377、miR-99b-5p、miR_196b_5p等多种miRNA具有组织和循环的特异性并广泛参与了细胞生长、发育的调控，与结直肠癌的肝转移密切相关，并且通过调控靶基

2、因、上皮间质转化信号传导通路等多种途径参与结直肠癌的肝转移过程。其中miR-424-3p、miR-503、miR-1292可以用于结直肠癌肝转移的早期诊断。miR-622、miRNA-21可以用于结直肠癌肝转移的靶向治疗。miRNA-203、microRNA_181A、miRNA-10b、miR-377、miR-99b_5p、miR-196b_5p与结直肠癌肝转移患者的预后相关。关键词：结直肠癌;肝转移;微小大量研究表明miRNA几乎参与了癌症发生、生长、侵袭转移的全部过程，与结直肠癌肝转移的发生具有很大的相关性，某些特异性的rdRNA有望成为结直肠癌

3、肝转移早期诊断和预后判断的辅助指标以及治疗的潜在靶点。Hur等m发现了某些具有组织和循环特异性的miRNA,有望用于预测结直肠癌的预后和远处转移。现对结直肠癌肝转移相关miRNA的研究进展综述如下。1与结直肠癌肝转移发生相关的miRNA及其作用miRNA可能主耍通过控制细胞分化和凋亡直接参与肿瘤的发展，或者通过靶向肿瘤原癌基因或抑癌基因间接参与肿瘤的发生miRNA参与肿瘤侵袭转移的多个环节，大量研究显示miRNA可以通过调控靶基因、上皮间质转化(EMT)、信号传导通路等多种途径控制细胞的分化和凋亡进而抑制肿瘤的侵袭转移m。EMT是一种上皮细胞向间充质干

4、细胞转移的特殊生理病理过程，可以让肿瘤细胞逃逸多种因素引起的凋亡，促进肿瘤细胞的浸润和转移，在肿瘤侵袭和转移的早期起着关键作用。miR-200c可以通过miR-200c/ZEBl/P-catenin/GSK-3P/2MAPK/ERK1轴来调节FAS信号传导通路的表达，增加Bmil基因的表达，诱导EMT，促进结直肠癌转移XZl;WR-885-5p过表达可靶向cpcb2棊因激活EMT，抑制Twistl表达，促进结直肠癌的肝转移［8］;microrna-30a-5p(miR_30a)可通过调控EMT直接靶向TM4SE1基因，调控结直肠癌的转移X^LmiR-1

5、41、miR-200b、miR-200c通过上皮间质转化(ETM)途径和靶向作用于ZEB1和ZEB2基因，与结直肠癌的肝转移呈正相关X^LKnudsen等［11］发现，miR-200还可通过下调肿瘤结合细胞(TBC)而抑制EMT，进而控制结直肠癌的肝转移。根据miRNA在结直肠癌肝转移发生过程中的作用可将其分为致癌miRNA(OncomiR)和抑癌miRNA(TSmiR)。TSmiR的靶基因是原癌基因，TsmiR的表达下降或缺失将促进原癌基因的表达，导致结直肠肿瘤的发生发展与侵袭转移。OncomiR的靶基因是抑癌基因，OncomiR的过表达将抑制抑癌基

6、因的表达，最终促进结直肠肿瘤的肝转移。与结直肠癌肝转移相关的TSmiR和OncomiR有很多种，Li等通过向结肠癌细胞株SW620和SW480转染miR-26a和miR-26b模拟物和抑制物，发现miR-26a和miR-26b为TSmiR，过量miR_26a和miR-26b可调节FUT4基因表达，抑制结直肠癌的肝转移;Laudato等利用半.物信息学，细胞功能实验等证实miR-30e-5p为TSmiR,直接靶向作用于TTGA6和TTGB1基因，抑制结直肠癌的肝转移;而MicroRNA-20a-5p则为OncomiR可通过卜调Smad4基因的衷达促进结直

7、肠癌的肝转移^111。Pecqueux等［15］则研宄了939个与结直肠癌肝转移相关的人类miRNA,发现miR-125、miR-127、miR-145、miR-192、miR-194、miR-199-5、miR-215和miR-429为TSmiR,有望成为结直肠癌肝转移早期诊断的标志物。2与结直肠癌肝转移早期诊断相关的miRNA及其诊断效果研宄发现，许多miRNA与结直肠癌肝转移的早期诊断和分期有关，是结直肠癌肝转移诊断潜在临床分子标志物。相比特异性的组织miRNA,循环miRNA具有更易获取和检测方便的优势，作为-种结直肠癌肝转移的早期、无创的诊断

8、手段拥有更大的研宄和发展前景。具体到结直肠癌肝转移的早期诊断，单一miRNA诊断效果不佳，需要