er阳性乳腺癌pax-2和aib-1对her-2表达调控机制的研究

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2、，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：划律导师签章彩勃钐、2p7乡年多月q日目录IIIILILLLLLIIlIIIlIILlUlLIIIILIIIIIIILIIIY2337170中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3研究论文ER阳性乳腺癌PAX．2和Am．1对I-也E-2表达调控机制的研究前言⋯000．000⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOO⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯5日lJ岙”’“⋯“⋯”⋯“”””⋯”””一”“一”“．b材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOQOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···⋯17附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOQ⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20讨论⋯⋯OiOoIOo⋯··⋯⋯⋯·OIOQOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27结论⋯⋯⋯”⋯“⋯“⋯“⋯·OO00⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31综述配对盒基因PAX．2与乳腺癌扩增因子AIB．1的研究进展00034致谢·

4、···⋯··············⋯··⋯··⋯···⋯··⋯··⋯···⋯·⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯·····43个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44中文摘要ER阳性乳腺癌PAX．2和AIB．1对HER-2表达调控机制的研究摘要目的：乳腺癌是激素依赖性肿瘤，长期以来，内分泌治疗凭借其治疗时间长，效应作用持久成为雌激素受体(estrogenreceptor,ER)阳性乳腺癌患者综合治疗中最重要的治疗手段之一。然而，目前临床上约40％的ER阳性乳腺癌患者对内分泌治疗产生耐药，这使得内分泌治疗进入到一个

5、瓶颈时期，成为乳腺癌治疗的严重障碍。国外研究显示，配对盒基因(Pairedboxgene2，PAX2)和乳腺癌扩增因子(Amplifiedinbreastcancer．1，AIBl)在雌激素受体(EstrogenReceptor，ER)阳性的乳腺癌患者中参与了调控人表皮生长因子(humanepidermalgrowthfactorreceptor，HER-2／C．erbB．2)的转录机制，该机制有可能是ER阳性乳腺癌内分泌治疗耐药的重要原因之一，我们前期的工作也显示PAX2的mRNA及蛋白表达与HER2表达呈负相关，AIBl

6、的蛋白表达与HER2的表达正相关，然而PAX2、AIBl调控HER2的机制如何?国内鲜见该方面的报道，本研究通过对乳腺癌激素信号转导通路的相关基因PAX2和AIB1调控HER2表达的具体机制研究，为雌激素依赖性乳腺癌患者内分泌治疗耐药机制的研究提供前期的实验数据。方法：1选取ER阳性的乳腺癌MCF．7和ER阴性的MDA-MB．231细胞株，选择浓度为100nmol／L雌激素分别刺激两种细胞株，采用逆转录聚合酶链反应(reversetranscription-polymerasechainreaction，RT-PCR)技术从

7、mRNA水平检测雌激素刺激前后配对盒基因PAX2和乳腺癌扩增因子AIBl及人表皮生长因子HER2的表达情况。2通过MCF．7细胞培养，应用质粒转染、RT-PCR及Westem．Blot方法，观察雌激素作用下分别转染外源性AIB1、PAX2表达质粒后HER2的mRNA及蛋白水平表达情况。中文摘要3培养MCF．7细胞，应用磺酰罗丹明B(SulforhodamineB，SRB)Lk色法研究雌激素刺激后外源性PAX2、AIB1对乳腺癌MCF一7细胞增殖的影响。结果：1雌激素刺激后ER阳性的乳腺癌MCF．7中AIBl的mRNA表达水平

8、与刺激前相比显著增高，PAX2的mRNA表达水平与刺激前相比显著降低，HER2的mRNA表达水平与刺激前相比显著增高，而刺激后ER阴性的乳腺癌MDA．MB．231中AIBl、PAX2、HER2的mRNA表达水平与刺激前相比未见明显变化。2在ER阳性的乳腺癌MCF．7细胞株中转染AIB1表达