clu基因多态性与汉族人阿尔茨海默病的关联研究

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1、万方数据OLU基因多态性与汉族人阿尔茨海默病的关联研究学位论文答辩日期：指导教师签字：答辩委员会成员签字：沙∽7之兰二垂彳垒k万方数据谨以此论文献给：我尊敬的导师谭兰教授和关心、爱护、支持我工作、学习和生活的各位领导、同事和家人!——————一郁金泰万方数据独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含未获得!逵!垫塑直墓他鲞蔓壁型直明的!奎拦亘窒2或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文

2、中作了明确的说明并表示谢意。⋯⋯掀帷签字日期：加n)年I々月／日一学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，并同意以下事项：1、学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。2、学校可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权清华大学“中国学术期刊(光盘版)电子杂志社”用于出版和编入CNKI《中国知识资源总库》，授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)靴敝⋯各畛签

3、字日期：伊卜)年f。月1日翮擗彳磊／7签字日期：年山L之(义9L之l胡讪万方数据CLU基因多态性与汉族人阿尔茨海默病的关联研究摘要目的：通过检测聚集素基因(C1usteringene，CLU)单核苷酸多态位点(SNPs)，探讨其与中国北方汉族人群晚发型阿尔茨海默病(1ateonsetMzheimer’Sdisease，LOAD)的相互关系。方法：1、应用聚合酶链式反应一连接酶检测反应技术(iMLDRTM多重SNP分型技术，PCR-LDR)方法，我们对随机选取的50例LOAD患者及年龄和性别相匹配的50例健康老年人进行全面的CLU基因测序，并筛选CLU基因启动子、全部外显子

4、及包括剪切位点的侧翼区等全部功能性区域的功能性单核苷酸多态性位点(SNPs)。根据这100个样本的所有基因型数据，通过Haploview4．2软件作图分析，并根据最小等位基因不小于0．05(MAF≥0．05)和r2>O．82的原贝IJ和标准进一步筛选出功能性的SNP位点。2、应用大样本病例对照的研究方法，我们共入选LOAD患者796例，同期年龄和性别完全匹配的对照组796例。多态性基因分型分析采用聚合酶链式反应一连接酶检测反应(PCR-LDR)技术，检测筛选的部分CLU基因多态性位点的基因型、等位基因多态性的分布，应用聚合酶链式反应一连接酶检测反应技术(PCR—LDR)检

5、测APOE的基因型并分型。SNPs的等位基因和基因型频率分布在病例组和对照组的比较采用卡方检验。进一步结合研究人群的APOE分型，计算比值比(OR)和95％可信区间，进行多因素logistic回归分析来校正性别、年龄和APOE04基因型，以确立与AD发病显著关联的独立遗传风险因子。结果：1、经过聚合酶链式反应一连接酶检测反应技术(PCR-LDR)测序方法，在小样本中，初步得到18个功能性的SNP位点，其中11个为SNP数据库中已知的SNP，另外7个是新发现的、极低频的多态位点。根据以上的标准和原则进一步筛选出11个功能性SNP位点：rs881146，rs7012010，r

6、sl7466684，rsl7057441，rs2279591，rs9331949，rs9331942，rs3087554，rs3216167，rs7982，rsl532278。2、如预期所料，对两组受试者进行APOE基因分型后，APOE口4等位基因携带者中患晚发型阿尔茨海默病的风险较APOE04的非携带者显著增高(OR=I．854，95％CI=I．443-2．382，P<0．001)。3、在全部样本中，通过对筛选出的11个功能性SNP位点的基因检测，我们发现两组间只有位于3’非翻译区域的rs9331949多态性位点的等位基因和基因型有显著性差异(等位基因，P=O．003；

7、基因型，P=O．006)，其中最小等位基因C在LOAD中的发生率明显的高于对照组(OR=I．286，95％CI=1．088～1．519，P