aktl基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

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1、AKT1多态性与阿尔茨海默病的相关性研究［摘要］目的本研究旨在探讨胰岛素信号转导通路相关基因AKT1多态性与阿尔茨海默病的关系，以期深入了解AKT1基因多态对阿尔茨海默病易感性的影响。方法以阿尔茨海默病患者为病例组研究对象，同时选取年龄及性别匹配的健康体检者为对照组研究对象。提取基因组DNA,应用PCR方法对AKT1基因6个位点进行基因测序。结果在AKH基因位点rs2498786上，阿尔茨海默病组与对照组之间存在统计学差异(P0.05)，其结果具有可比性。阿尔茨海默病组Apoe4(+)者比例高于对照组，平均画SE评分低于对照组。

2、1.2研究方法1.2.1DNA提取抽取所有研究对象静脉血并提取基因组DNA,血液标本储存于_70°C待用，并进行DNA含量及纯度检测。1.2.2基因分型通过NCBI-SNP和HapMap数据库检索，分析AKT基因上的tagSNPs数据，应用PCR测序的方法检测上述入选对象胰岛素信号转导通路相关基因AKT多态性基因型。1.3统计学分析采用SPSS18.0统计学软件进行数据的处理，运用Hardy-Weinberg平衡法则进行遗传平衡吻合度检验；x2检验分析各组间基因型及等位基因的频数分布差异；计量资料（x土s）的形式表示，采用t检验

3、进行计量资料的比较，以P0.05），等位基因C、T频数分布在两组之间分布差异没有统计学意义（P>0.05）。见表2。1.3rs2494750基因位点与阿尔兹海默病的相关性分析rs2494750为C/G多态性，包括C/C、C/G、G/G三种基因型。本研究中，AD组与对照组三种基因型分布差异没有统计学意义（P>0.05），等位基因c、G频数分布在两组之间分布差异没有统计学意义（P>0.05）。见表3。1.4rs2494751基因位点与阿尔兹海默病的相关性分析rs2494751为A/G多态性，包括A/A、A/G、G/G三种基因型。本研

4、究中，AD组与对照组三种基因型分布差异没有统计学意义（P>0.05），等位基因A、G频数分布在两组之间分布差异没有统计学意义（P>0.05）。见表4。1.5rs5811155基因位点与阿尔兹海默病的相关性分析rs5811155为T/-多态性，包括T/T、T/-、-/-三种基因型。本研究中，AD组与对照组三种基因型分布差异没有统计学意义（P>0.05），等位基因T频数分布在两组之间分布差异没有统计学意义（P>0.05）。见表5。1.6rs2494752基因位点与阿尔兹海默病的相关性分析rs2494752为G/A多态性，包括G/G、

5、G/A、A/A三种基因型。本研究中，AD组与对照组三种基因型分布差异没有统计学意义（P>0.05），等位基因G、A频数分布在两组之间分布差异没有统计学意义（P〉0.05），因此，rs2494752的基多态性可能与阿尔兹海默病的发病无关联。见表6。1.讨论研究表明，2型糖尿病患者中阿尔茨海默病的发病率高于正常人群，并且有研究表明与2型糖尿病发病密切相关的胰岛素P13K-AKT信号转导通路调控功能在阿尔茨海默病的病理生理过程中发挥重要作用。研究称，阿尔茨海默病患者体内胰岛素P13K-AKT信号转导通路功能失调，导致底物糖原合成酶激酶

6、一3（GSK-3）无法降解及mTORCl无法激活，而GSK3的增多及mTORCl失活则可引起P—淀粉样蛋白过多积聚及tau蛋白异常磷酸化，后二者与阿尔茨海默病最主要的两个病理表现老年斑及神经纤维缠结的发生密切相关。虽然有证据表明胰岛素P13K-AKT信号转导通路与AD发生有重要的关系，但是未见从分子流行病学角度探讨胰岛素P13K-AKT信号转导通路相关基因多态性与阿尔茨海默病关系的相关报道。本研究选择阿尔茨海默病患者181例，同时选取健康对照组217例，筛选AKT基因上6个位点，分别为：rs2498786、rs74090038、

7、rs2494750、rs2494751、rs5811155、rs2494752,研究结果显示，在AKT基因位点rs2498786上，阿尔茨海默病组与对照组存在统计学差异（p