ogg1、apoe基因多态性与阿尔茨海默病相关性研究

《ogg1、apoe基因多态性与阿尔茨海默病相关性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterAssociationofthepolymorphismsofOGGl,ApoEgenewithAlzheimer’SdiseaseBy：Ming—yueXiaoSupervisor：Prof．Jian—pingWangMedicine：NeurologyTheFifthClinicalCollegeofZhengzhouUniversityApril2013原创声明本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作及所取得的成果。除文中已经注明引用的

2、内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确的方式标出。本声明的法律责任山本人承担。学位论文作者：同期：年月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知谚{产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保帮、使瑚学位论文的规定，州意学校保留或阳幽家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查蒯和借阅；本人授十义郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印，缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与学位论文直接相关的学术论文或成

3、果时，第一署名单位仍为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期：年月摘要OGGl、ApoE基因多态性与阿尔茨海默病相关性研究研究生姓名：肖明跃导师姓名：王建平教授郑州大学第五附属医院河南郑州450052摘要研究背景及意义阿尔茨海默病(AD)是老年人最常见的以进行性认知障碍和记忆力减退为主的神经退行性疾病，临床表现为ABC：A(Activityofdailylife)、B(Behaviour)、C(Cognition)，是老年人的常见病、多发病，随着l址界人口的老龄化，已成为继心脏病、肿瘤和中风之后的第四位死亡原因。发病机制不明确，基于实验研究提出了各种假说，包括B

4、淀粉样蛋白学说、tau蛋白异常学说、神经递质学说、基因突变学说、炎症学说以及神经血管学说等。目前研究认为遗传因素、环境因素和免疫因素等均参与了AD的病理乍邢过程。流行病学及基冈组学的研究表明某些基因的多态性可能和迟发型AD有父。依据发病年龄，AD可分为早发性AD(early—onsetAlzheimer’Sdisease，EOAD)(<65岁)和晚发性AD(1ate．onsetAlzheimer’Sdisease，LOAD)(≥65岁)；按有无家族遗传史l叮分为家族性AD(familialAlzheimer’Sdisease，FAD)和散发性AD(sporadicAlzheimer

5、’Sdisease．SAD)。FAD多为早发性，约占AD总数的10％，呈常染色体显性遗传。已发现3个可以导致FAD的基因突变：位于21号染色体的APP(amyloidprecursorprotein，AP／')基因、位于14号染色体的早老素1(presenilin1，PSl)基因及位于1号染色体的早老素2(presenilin2，PS2)基因突变。SAD占AD总数的90％以上，尽管候选基因众多，目前的研究发现载脂蛋白E(apolipoproteinE，ApoE)基因有相关性，ApoEe4携带者为SAD的高危人群，但它只和50％的AD有相关性，存在其他遗传危险因子。ApoE蛋白是血浆

6、脂蛋白中重要的载脂蛋白成分，ApoEe4可以抑制星形胶质细胞和神经元对AB的清除，通过影响AB的生成或清除来促进AD发病的。摘要近年来体内外研究及病理神经炎性斑块均提示ApoEe4等位基因在老年斑和神经纤维缠结的形成中其重要作用。ApoE基因位于第19号染色体(19q13．2)，莫遗传多态性主要受位于同一基因位点上的3个等位基因(￡2、e3、e4)所控制，编码血浆中3种异构体。ApoEe4被认为是AD的危险因素，e4的危险效应与年龄、性别相关。ApoE￡4等位基凶为LOAD以及SAD的最主要的遗传危险因子，但是它只和50％的AD有相关性，不能构成其充分必要条件，存在其他遗传危险因子

7、。8-oxoG是DNA氧化损伤的生物标志物，其最特征、最具生物学意义的危害是：DNA合成和修复时，碱基C和A可与DNA中的8-oxoG以相同效率配对，从而导致DNA链G：C至T：A颠换，该突变与肿瘤的发生、机体细胞的老化及某些疾病有密切关系。体内特异识别8-oxoG并将其切除修复的酶被称为8-羟基乌嘌呤DNA糖苷酶，简称OGGl。OGGl基因位于人染色体3p25，第7个外显子的1245位的C／G多态性，能使第326位的密码予形成丝氨酸及半胱氨酸，最终形成OGGl．Cy