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时间:2019-02-25
《聚集素及clu基因多态性与阿尔茨海默病发病风险的关联研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、青岛大学硕士学位论文聚集素及CLU基因多态性与阿尔茨海默病发病风险的关联研究姓名:邢姚姚申请学位级别:硕士专业:神经病学指导教师:谭兰20120524聚集素及CLU基因多态性与阿尔茨海默病发病风险的关联研究摘要目的探讨中国汉族人群聚集素及CLU基因多态性与阿尔茨海默病风险性的关系及雅用机制。方法采用病例一对照研究方法,共入选了104名LOAD患者和性别、年龄与之相匹配的104名健康对照者。应用基质辅助的激光解析一电离飞行时间质谱(MALDI—TOF_MS)技术检测CLU基因rs9331888位点单核苷酸多态性的分布,载脂蛋白E(ApoE)
2、基医多态性的分布应用等位基因特冥性的多重PCR技术(Multi-ARMS)检测。采用双抗体夹心的酶联免疫吸附法(enzymelinkedimmunosorbentassay,跣王s轰)检测两缰磬周血浆聚集素的浓度。采用荧光定量聚合酶链反应(fluorescentquantitativepolymerasechainreaction,FQ—PCR)检测两组外周血白细胞中CLU基霾测矗的表达水平。应用Pearson的裰关分析探讨CLU基[]mRNA和聚集素表达水平与AD患者简易精神状态量表评分的相关性。结果两组闻CLU基因rs9331888位
3、点基嚣的频率和等位基因的频率均有显著差异(P=O.001;P<0.001),等位基因G增加了LOAD的发病风险(OR=2.17,95%CI=l。45—3.23,P<0.001);患者组携带却oE£4等使基鑫的频率明显离于健康缀(P=0.012);病例组血浆聚集素浓度和CLU基因mRNA的表达水平均明显高于健康组(p0.01;P=O。007);两组中携带危险基因型(CG、∞)的入群蛋皇和信使酶表达水平均低予携带正常基因型(CC)的人群(P<0.001)。外周血浆聚集素浓度与mRNA表达水平均与怂患者篙易精神状态量表评分呈负福关。结论CLU基
4、因rs9331888位点单核苷酸多态性可能是通过影响CLU基因表达露作为LOAD发病的危险因素。硕士研究生邢姚姚(神经病学)指导教师谭兰教授关键词:聚集素蛋白;基因多态性;阿尔茨海默病2BloodClusterinLevels,rs9331888PolymorphismandtheRiskofAlzheimer’SDiseaseAbstractObjective:Todefinetherelationshipandtheunderlyingmechanismsbetweenclusterinlevels,rs9331888Polymorp
5、hismandthe&呔oflate-onsetAlzheimer’Sdisease(LOAD)inaChineseHanpopulation.Methods:104LOADpatientsand104healthysubjectsmatchedforsexandagewererecruitedforthestudy.Asinglenucleotidepolymorphisms(rs9331888)ofCLUandApoEgeneWeredetectedusingMatrix-AssistedLaserDesorptionIoniziat
6、ion-MassSpectrometry(MDI—MS)andmultiplexamplificationmutationsystemPCR(Multi—aRMS).PlasmaelusterinconcentrationwastestedusingtheHumanClusterinELISA(BioVendor,Hei&lberg,Germany).ClusterinmRNAlevelsofPBMCweremeasuredbyReal-timeQuantitativeRT-PCR.TheclusterinmRNAandplasmapro
7、teinlevelsofADcasestothatofhealthysubjectswereCO?一aparedusillgtheStudent’St-test,andthegenotypeeffectswithineachgroupweretestedusingone-wayanalysisofvariance㈣OVA)followedbyBonfe穰om.ThecorrelationsbetweenmRNA,proteinlevelsandMMSEscorewereperformedwithPearson’Scoefficient.R
8、esult:Themsdtsrevealedthatthereweresignificantdifferencesingenotypeff,=o.001)andallele口
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