抑郁症相关蛋白树突细胞核蛋白-1对促肾上腺皮质激素释放激素调节的研究

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1、中国科学技术大学博士学位论抑郁症相关蛋白树突细胞核蛋白．1对促肾上腺皮质素释放激素调节的研究作者姓名：学科专业：导师姓名：完成时间：、．周甜神经生物学王光辉教授二O—o年十月文㈣Jllflrlrll18II1168IIllllIIIJtrl鞘lfllUniversityofScienceandTechnology。ofChinaAdissertationfordoctor’SdegreeDendriticCelINuclearProtein-1，aNoveIDepressionRelatedPro

2、tein，Up-RegulatesCorticotropin—．ReleasingHormoneExpressionAuthor’SName：Speciality：TianZhouNeurobiology一一Supervisor：Prof．GuanghuiWanguanRhulFinishedtime：Oct．，2010中国科学技术大学学位论文原创性声明本人声明所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取得的成果。除已特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含任何他人已经发表或撰写过的研究成

3、果。与我一同工作的同志对本研究所做的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：斟签字日期：中国科学技术大学学位论文授权使用声明作为申请学位的条件之一，学位论文著作权拥有者授权中国科学技术大学拥有学位论文的部分使用权，即：学校有权按有关规定向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，可以将学位论文编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。本人提交的电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。保密的学位论文在解密后也遵守此规定。，∞公开作者签名：签

4、字日期：口保密(——年)导师签名：签字日期：／摘要抑郁是一个与悲痛和哀伤紧密相关的正常情感，但即使消除导致抑郁的外部环境因素，情绪也不会因此缓和。抑郁情绪的堆积导致抑郁症，而导致抑郁症的外部原因并不确定，抑郁症常见的严重症状一般是没有特定的直接性外源因素。抑郁症的诊断是根据情绪的不同变化，具有悲伤，易怒的特征并伴随有至少一些心理或生理性疾病的改变，例如睡眠、食欲、性欲等紊乱，便秘，哭泣，失去工作或与朋友相处时的快乐，有自杀想法，语言、行动迟缓等。这些改变至少要持续两周并且相当程度的影响着与工作、家

5、庭间的关系。抑郁症是一个由不同因素形成的精神障碍，具有高度变化的过程，对于抗抑郁药物治疗的反应也不一致，至今抑郁症的发病机制尚不明确。目前已知的抑郁症发病机理可能包括：1)遗传因素；2)单胺类缺乏假说；3)应激，下丘脑一垂体一肾上腺皮质轴(Hypothalamie-Pituita驴Adrenalaxis，HPA．axis)和生长因子。HPA轴在抑郁症的过度激活可能由于遗传因素或是早期发育／整个生命活动中受到的后抑刺激。在下丘脑内，至少有五个相互作用的肽能系统参与了抑郁症发生所表现出的症状。其中，促

6、肾上腺皮质激素释放激素(CRH)是在下丘脑肽能中控制HPA轴的关键，在机体内对应激反应起到十分重要的作用。CRH第一次是由Vale提出，它是一个由41个氨基酸构成的下丘脑神经肽，可以分泌促肾上腺皮质激素和D内啡肽(Valeeta1．，1981)。CRH在各个物种中具有相对的保守性，在人(Shibahara,Morimotoeta1．1983)、大鼠(Rivier,Spiesseta1．1983)、绵羊(Vale，Spiesseta1．1981)、马(Livesey,Cameeta1．1991)以及

7、牛(Esch，Lingeta1．1984)中分别都有发现。其中人、大鼠和马的CRH具有相同的结构特征。当机体受到外界应激刺激后，CRH在下丘脑室旁核(PvN)神经肽的合成增加，通过神经纤维传递，经正中隆起(medianelemence，ME)，通过垂体门脉系统，运送到腺垂体(adrenohypophysis)，刺激促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin，ACTH)从腺垂体细胞释放(Valeeta1．，1981)；ACTH释放到体循环内，(在人体内)导致肾上腺皮质分泌糖皮质激素；最

8、后，糖皮质激素又负反馈调节ACTH及CRH(Erkut，Pooleta1．1998)。最近的研究表明树突状细胞核蛋白．1(DCNPl)是抑郁症新发现的可能候选基因产物。在DCNPI氨基酸序列5’端，第117位密码子T等位基因编码一个提前终止的截短型DCNPI(DCNPI卜116)，而A等位基因则编码全长的DCNPI。由于之前有报道DCNPl与抑郁症相关(Willis．Owen，Shifmaneta1．2006)，因此我们摘要想在实验中研究是否两种类型的DCNPl都可能相互作用于CR