促肾上腺皮质激素释放激素对生殖功能的调节作用

促肾上腺皮质激素释放激素对生殖功能的调节作用

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1、动物学报44(4):475~484,1998ActaZoologicaSinica促肾上腺皮质激素释放激素对生殖功能的调节作用唐美仪张崇理(中国科学院动物研究所计划生育生殖生物学国家重点实验室,北京100080)摘要综述了促肾上腺皮质激素释放激素调节生殖功能的新进展,内容包括这种激素在下丘脑、垂体和性腺水平上影响生殖功能的一系列实验证据。作者认为在今后关于这种激素影响生殖功能的研究中,阐明它调节生殖功能的外周机制当是不容忽视的课题。关键词促肾上腺皮质激素释放激素生殖功能调控促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin2releasinghormone,C

2、RH)是调节垂体2肾上腺轴活动、控制机体应激功能等的下丘脑肽。但近年研究较为突出地证实CRH尚参与生殖功能的调控。虽然生殖功能对于种群的生存至关重要,但当某一特定的个体受到应激刺激时,即当该个体的生存受到威胁时,机体将通过神经内分泌的调节而将有限的能量首先用于维持个体的生存。机体的应激反应首先表现为下丘脑2垂体2肾上腺皮质轴的激活,而后者是从下丘脑CRH释放的增加开始的。因此应激刺激对生殖功能的影响总是直接或间接地由CRH的作用来实现的(RivestandRivier,1995)。已经证实,各种应激刺激(包括感染、精神紊乱、外伤和剧烈运动等)可干扰人类的生殖功能

3、(Colluetal.,1984;Yen,1986)。随着,许多研究者观察了各种应激刺激对黄体生成素(luteinizinghormone,LH)和性腺类固醇激素分泌以及对月经和排卵等过程的影响,为阐明应激刺激干扰生殖功能的机制作了一系列工作。现有证据表明,下丘脑2垂体2肾上腺轴与下丘脑2垂体2性腺轴之间存在着密切的功能联系。CRH、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropichormone,ACTH)、β2内啡肽(β2endorphin,β2END)和皮质类固醇激素在应激影响生殖功能的过程中有重要作用。事实上,这些与应激有关的激素可在HPG轴的所有

4、三个水平上影响生殖功能:即在下丘脑水平抑制促性腺激素释放激素(gonadotropin2releasinghormone,GnRH)的释放,在垂体水平降低垂体促性腺细胞对GnRH的反应性、在性腺水平抑制促性腺激素对性腺类固醇激素合成与分泌的刺激作用。1CRH在下丘脑水平的作用111CRH对内侧视前区、正中隆起和下丘脑内侧基底部GnRH释放的影响1997208229收稿,1998207208修回第一作者简介唐美仪,男,40岁,博士,副教授。研究方向:生殖神经内分泌学和生殖分子生物学。现在曲阜师范大学生物学系工作,山东曲阜273100。综述Sirinathsingh

5、ji等(1983,1985)证实,中脑中央灰质内微量注射CRH可抑制由GnRH介导的弓背(lordosis)行为。由侧脑室(RivierandVale,1984)或第三脑室(Onoetal.,1984)注入CRH可导致垂体前叶LH分泌明显降低。CRH拮抗剂脑室内给药或脑室内注入CRH抗血清可逆转足部电震应激引起的LH分泌的抑制(Rivieretal.,1986),CRH脑室内给药可使垂体门脉血浆GnRH水平明显降低(Petragliaetal.,1987b),体循环LH水平(RiverandVale,1984;Onoetal.,1984)和性腺类固醇激素(Riv

6、estetal.,1989)的分泌也降低。将CRH直接注入大鼠下丘脑的内侧视前区可改变雌性动物的性行为(Onoetal.,1984;(Sirinathsinghji,1986)。由于CRH外周给药不影响血浆LH水平RivierandVale,1984),提示CRH抑制性行为和降低LH分泌的作用部位在中枢神经系统内。下丘脑的GnRH神经元是最可能的作用部位之一。为了证实CRH是否通过抑制GnRH神经元的分泌活动而抑制生殖功能,Nikolarakis等(1986)用离体孵育的下丘脑脑片观察了CRH对GnRH分泌的影响。结果证实,CRH可在10-12~10-8mol/

7、L的范围内,以剂量依赖的方式抑制GnRH的基础分泌,而且CRH对由56mmol/LKCl诱导的GnRH分泌也有明显的抑制作用。这说明CRH可在下丘脑内,不经过垂体2肾上腺轴的活动而抑制生殖功能。已证明,在下丘脑,尤其是下丘脑正中隆起的外层区域。存在有高浓度的CRH(Swansonetal.,1983)和CRH受体(DeSouzaetal.,1984)。Gambacciani等(1986)利用离体培养的成年雄性大鼠的下丘脑内侧基底部和正中隆起观察了CRH对GnRH分泌的影响。结果证实,CRH可以剂量依赖的方式抑制下丘脑内侧基底部和正中隆起GnRH的释放,且这种抑制

8、作用可被CRH拮抗剂所阻

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