基质金属蛋白酶-9介导骨癌痛的外周机制

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1、後旦大学万方数据博士学位论文基质金属蛋白酶．9介导骨癌痛的外周机制PeripheralMatrixmetalloproteinase-9MediatesBoneCancerPain院专姓系：业：名：指导教师：指导小组成员：完成日期：生命科学学院神经生物学张晓萌张玉秋教授赵志奇教授吕宁副教授2014年4月7日万方数据目录IJIIIIIImlIlUlIIJIIIIIIIIlY28S鱼5墨S目录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1缩略语表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯．．3一、中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．5二、

2、英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．7三、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．9C--)材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯121．实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．122．实验方祛⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．17(三)实验结果⋯⋯⋯⋯⋯_⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．451．外周MMP．9参与介导大鼠骨癌痛⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．451．1大鼠胫骨转移性骨癌痛模型建立⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯451．2随骨癌痛的发展，肿瘸骨组织中MMP-9表达水平的变化⋯⋯．．4s1．3MMP．9在DRG中

3、的表达分布⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．471．4肿瘤大鼠患侧DRG神经元中MMP-9表达上调⋯⋯⋯⋯⋯．．491．5肿瘤周围深部组织注射MMP-9抑制剂可缓解骨癌痛⋯⋯⋯⋯．521．6鞘内注射MMP-9抑制剂可缓解和延缓骨癌痛⋯⋯⋯⋯⋯⋯．522．MMP．9通过敏化TRPVl介导骨癌痛⋯⋯⋯⋯⋯⋯．542．1MMP-9与TRPVl在DRG神经元共表达⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．542．2骨癌患侧DRG中TRPVl蛋白表达水平上调⋯．⋯⋯⋯⋯⋯562．3MMP-9对TRPVI电流的调制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯．572．4外周给予MMP．9可弓

4、『起TRPVl依赖的触诱发痛和热痛觉过敏⋯60万方数据目录3．TNF馐介导MMP．9对TRPVI的敏化⋯⋯⋯⋯⋯⋯．613．1TNFa在DRG中的表达分布⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯613．2骨癌大鼠DRG中TNFa的蛋白表达变化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．623．3外源性给予MMP-9诱发DRG神经元中的活性TNTa和TRPVI表达上调⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯633．4预先给予TNFa合成抑制剂可阻断MMP．9对DRG神经元TRPVl电流的敏化作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．633．5TNFRI敲除小鼠外周给予MM

5、P-9不官邕诱发触诱发痛和热痛敏⋯．“(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯671．MMP-9在骨癌痛中发挥重要作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．672．MMP．9可导致TRPVl依赖的痛觉敏化⋯⋯⋯⋯⋯一683．MMP．9通过活化TNFa调节TRPVl通道⋯⋯⋯⋯．．694．MMP．9可能贡献于骨癌痛早期阶段⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．71(五)总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯．72(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．73四、综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一81五、附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．98六、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯100万方数据缩略语表艘BLCGl强CNSCont．DM匣MddH20DRGEGTAGAPDHHRPHEPESIL1．m．1·p·i．p1．Ipsi．i．t．KDaLPMhntPNSPVDFPFAPAGEPBadenosinetriphosphatebaselinecaleitoningene·relatedpeptidecentralnervesystemcontralateralDulbcceo’SModefiedEagle’Smediumdouble．distilledwaterdorsal

7、rootganglionethyleneglycoltetraaceticacidGlyceraldehyde3-phosphatedehydrogenasehorseradishperoxidase4一(2-Hydroxyethyl)-l—piperazineethanesulfonicacidinterleukinintramuseularis／ntraperitoneal(injection)intraplantarIpsilatemlintrathecalkiloDaltonlumbarpuncturemoI／L

8、matrixmetalloproteinasenormalsalinepolyvinylidenefluorideparaformaldehydepolyacrylamidegelelectrophoresisphosphatebuffer三磷酸腺苷基础值降钙素基因相关肽中枢神经系统对侧培养基双蒸水背根节乙二醇双氨乙