mcp-1erk信号通路参与骨癌痛的作用机制

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1、硕士学位论文论文题目MCP-1/ERK信号通路参与骨癌痛的作用机制研究生姓名孙艳指导教师姓名杨建平专业名称麻醉学痛觉信息的传递与调控研究方向论文提交日期2013年4月MCP-1/ERK信号通路参与骨癌痛的作用机制中文摘要MCP-1/ERK信号通路参与骨癌痛的作用机制中文摘要第一部分：鞘内注射MCP-1中和抗体缓解大鼠骨癌痛目的观察鞘内注射MCP-1中和抗体后，骨癌痛大鼠行为学变化与脊髓背角P-ERK1/2表达变化，并探讨其可能机制。方法雌性SD大鼠40只，体重180～220g，随机分为5组(n=8)：Ⅰ组为假手术组，于大鼠左侧骨干骺端骨髓腔内注

2、射10μlHank's液；Ⅱ组为骨癌痛组，于左侧7骨干骺端骨髓腔内注射10μl（1×10/ml）Walker256肿瘤细胞；Ⅲ组为假手术+MCP-1中和抗体组，于大鼠左侧骨干骺端骨髓腔内注射10μlHank's液，在注射Hank's液后3-1第7~9天鞘内注射MCP-1中和抗体，每天1次，每次10μl，浓度为10mg·L。Ⅳ组7为骨癌痛+对照IgG组，于左侧骨干骺端骨髓腔内注射10μl（1×10/ml）Walker256肿瘤细胞，在注射肿瘤细胞后第7~9天鞘内注射对照IgG，每天1次，每次10μl，浓3-1度为10mg·L。Ⅴ组为骨癌痛+MCP

3、-1中和抗体组，在注射肿瘤细胞后第7~9天鞘3-1内注射MCP-1中和抗体，每天1次，每次10μl，浓度为10mg·L。观测造模前、术后1、3、6、7、8、9天大鼠机械性痛觉超敏VonFrey阈值以及鞘内注射MCP-1中和抗体对大鼠VonFrey阈值和脊髓背角P-ERK1/2表达的影响。结果与Ⅰ组和Ⅲ组相比，Ⅱ组、Ⅳ组和Ⅴ组大鼠MWT在第6~9天下降，脊髓背角P-ERK1/2阳性细胞数及其蛋白表达增加（P<0.01）；与Ⅱ组和Ⅳ组相比，Ⅴ组大鼠术后第7~9天鞘内应用MCP-1中和抗体可减轻骨癌痛引起的机械痛敏，减少脊髓背角P-ERK1/2阳性细

4、胞数及下调P-ERK1/2蛋白表达（P<0.01）；Ⅰ组和Ⅲ组、Ⅱ组和Ⅳ组上述指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论鞘内注射MCP-1中和抗体可以部分缓解骨癌痛大鼠的机械性痛觉超敏，这种效应可能与抑制P-ERK1/2的表达有关，提示脊髓MCP-1/ERK信号途径可能参与大鼠骨癌痛的形成。I中文摘要MCP-1/ERK信号通路参与骨癌痛的作用机制第二部分：鞘内注射U0126对骨癌痛大鼠痛敏的影响目的探讨鞘内注射U0126对骨癌痛大鼠痛觉过敏以及脊髓背角CX3CR1表达的影响。方法雌性未交配SD大鼠50只，体重150~180g，采用随机数字表

5、法，随机分为5组（n=10）：假手术组（Ⅰ组）、骨癌痛组（Ⅱ组）、假手术+ERK拮抗剂U0126组（Ⅲ组）、骨癌痛组+5%DMSO组（Ⅳ组）、骨癌痛+ERK拮抗剂U0126组（Ⅴ组）。左侧胫骨骨髓腔内接种Walker256乳腺癌肿瘤细胞建立骨癌痛模型。Ⅲ组、Ⅴ组术后第10~12天鞘内注射U012610μg/10μl，1次/d，Ⅳ组鞘内注射等体积5%DMSO，于术前及术后第3、6、9、10、11、12天给药后测定大鼠机械性缩爪阈值。术后第10天给药前及给药后0.5h、1h、3h、6h、9h、12h、24h测定机械性缩足反射阈值（MWT）。第12天

6、给药后处死大鼠，取L4~6脊髓组织，免疫组化法测定CX3CR1阳性细胞计数，采用Western-Blot法测定CX3CR1表达。结果与Ⅰ组和Ⅲ组相比，Ⅱ组与Ⅳ组大鼠术后第6~12天MWT下降，大鼠脊髓背角CX3CR1阳性细胞数升高，CX3CR1蛋白表达上调（P<0.01）；与Ⅱ组、Ⅳ组相比，Ⅴ组术后第10~12天鞘内应用U0126可部分缓解骨癌痛引起的机械痛敏，6h达高峰(P<0.01)，可持续至12h(P>0.05)；大鼠脊髓背角CX3CR1阳性细胞数降低，CX3CR1蛋白表达下降（P<0.01）。结论鞘内注射U0126可缓解骨癌痛大鼠痛觉过

7、敏，下调脊髓小胶质细胞CX3CR1的表达，ERK信号途径可能通过调节小胶质细胞CX3CR1表达而参与骨癌痛的发生和发展。[关键词]细胞外信号调节激酶；受体，趋化因子；骨肿瘤；疼痛；脊髓作者：孙艳指导教师：杨建平IIMCP-1/ERK信号通路参与骨癌痛的作用机制英文摘要TheinvolvementofMCP-1/ERKsignalingpathwayinaratmodelofbonecancerpainAbstractPartone:IntrathecalMCP-1neutralizingantibodyinjectionreducesmecha

8、nicalallodyniainaratmodelofbonecancerpainObjectiveToobservetheeffectionofin