tgf-β敏化初级感觉神经元trpv1受体介导骨癌痛的分子机制

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1、万方数据TGF一13敏化初级感觉神经元TRPVl受体介导骨癌痛的分子机制TGF-BSensitizesTRPVlinPrimarySensoryNeuronsviaTAKl／p38andPKCSignalings：ANovelMechanismofBoneCancerPain指导小组成员张玉秋教授赵志奇教授复旦大学神经生物研究所脑科学研究院医学神经生物学国家重点实验室万方数据目录目录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文缩略语表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．3中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．5英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．91．

2、前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．132．材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．172．1实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．172．1．1实验动物⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．172÷1．2主要试帮和药品⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．17。2．i．3主要实验仪器和软件⋯⋯，⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．182．2实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．192。2l大鼠骨癌痛模型的建立⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．192．2．2荧光金逆标⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．202．23足衰给药和腰椎穿朝给药⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯，．202．24行为学溺试

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．2l2。2。5免疫组织化学⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2l22．6Hiestez'nblot免疫Ei)迹⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．242．2，7单细咆膜片钼⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．。2922占钙残绥⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯．302．2．9统计学分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．3l3实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．333．1支配大鼠胫骨癌细胞接种区的感觉神经纤维主要来自L3一L5DRG⋯⋯333．2大鼠肿瘤患侧胫骨骨组织内的TGF一61表达上调⋯⋯⋯⋯⋯⋯。．343．3大鼠肿瘤患侧DRG中TGF-p受体表达的

4、变化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．。343．4大鼠肿瘤患侧DRG中TRPVl受体的变化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯353。4。lTRPVJ受体蛋白表达上调⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯363．4．2TRPVI受体功能性增强⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯．363．5TRPVl受体在大鼠DRG的分布．．．⋯．⋯．．⋯．．．．．．．⋯．．⋯．⋯。393．6TGF-D对TRPVl电流的调制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。393．6。lTRPvl受体s1GF—B受体的共定位⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．393．6；2rCF-pl对抗TRPVl脱敏⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4i万方数据目录3．7TGF-[3对痛行为的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、．．443．7。l阻断rGFpRI可以缓鼹骨癌患德后肢的热痛过敏⋯⋯⋯⋯⋯443。7．2外圈给-y；TGF-p_z司诱发TRPvl依赖的热痛过敏⋯⋯⋯⋯⋯．453．8TGF—B调制TRPVl电流的胞内信号通路⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．463．8。1ERK／MAPK信号不参sl'GF-pl对TRPvl电流的调韵⋯⋯⋯⋯．46。3．8．2TAKl／p38面菲l醚l／JNK信s参与TGF-pl对TRPvl电流的调翻．．483。8．3PKC信号通路参sT6F-pl对TRPvl电流的调翩⋯⋯⋯⋯⋯．513．9P38／MAPK和PKC信号通路参与介导TGF—pl诱发的热痛过敏⋯⋯⋯．523；9．1阻断

6、P38／淞PK信号通路司抑翩TGF-D1诱发的热痛过敏⋯⋯⋯523。9。2阻断PKC信号通路顽NIg沙I'GF-pl诱发的热痛过敏⋯⋯⋯⋯．．534讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯555总结⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．616参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．637综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯71附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．89致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯912万方数据英文缩略语表—黼麟霸黼潮豳醐ADAlzheimer’Sdisease阿耳茨海默病ALSAmyotrophiclateraliz

7、ingsclerosis肌萎缩性侧索硬化症ANOⅥ～Analysisofvariance方差分析K时Adenosinetriphosphate三磷酸腺苷BLBaseline基础值BMPBonemorphogeneticprotein骨发生蛋白CdkCyclindependentkinase细胞周期蛋白依赖性激酶CGRPCalcitoningenerelatedprotein降钙素基因相关蛋白dDay天DMEMDulbecco’SModefiedEagle’