类风湿关节炎伴hbv携带患者接受英夫利昔单抗治疗肝脏安全性观察

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1、类风湿关节炎伴HBV携带患者接受英夫利昔单抗治疗肝脏安全性观察【摘要】目的：观察类风湿关节炎伴HBV携带患者接受英夫利昔单抗治疗的肝脏安全性。方法：纳入经非生物DMARDs药物联合治疗失败，且处于乙型肝炎病毒携带状态的成年类风湿关节炎患者，在接受英夫利昔单抗及预防性抗病毒治疗期间，密切监测肝酶学及病毒载量变化情况。结果：共纳入12例患者，其中男3例，女9例。在基线期，4例患者（下称第1组）的HBV病毒载量异常，其余8例患者（下称第2组）HBV病毒载量正常。截至治疗第52周时，第1组中仅有1例发生病毒载量增加及肝酶学异常。该患者在28周时出现

2、病毒载量增加，2周后发现轻微肝酶学异常，且发现HBV-YMDD变异株。换用恩替卡韦（原使用拉米夫定）抗病毒治疗，并继续原方案治疗，上述指标逐渐恢复。第2组中，有1例患者在16周时出现AST—过性升高（62U•L-1）,经对症治疗后恢复正常。结论：在预防性抗病毒治疗的情况下，英夫利昔单抗联合甲氨蝶吟治疗对罹患难治性RA的HBV携带者而言，可能是一个安全、有效的选择。【关键词】关节炎，类风湿；乙型肝炎病毒；英夫利昔单抗；安全性肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）是一种重要的炎症因子，参与类风湿关节炎(rheumatoi

3、darthritis,RA)、强直性脊柱炎等疾病的病理损伤。近年来,TNF拮抗剂广泛用于治疗此类疾病。中国人群乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)感染率远高于发达国家，且大部分感染者处于病毒携带状态。体外研究显示，TNF可以抑制HBV的复制，而在乙型病毒性肝炎患者体内，TNF也参与肝细胞炎性损伤、凋亡、纤维化等过程。据此推测，TNF拮抗剂既可能诱发HBV复制进而导致肝功能损害，也可能减轻TNF所介导的肝细胞炎症损伤[1-3]o在实践中，TNF拮抗剂治疗处于HBV携带状态的RA患者，其诱发肝炎活动的风险发生率、严重程度如何，

4、目前国内外可借鉴的经验仍十分有限。本研究通过在日常临床实践中对接受英夫利昔单抗(Infliximab)治疗的RA合并HBV携带状态患者进行严密监测，以期增加对上述问题的认识。1临床资料1.1-般资料研究共纳入12例患者，其中男3例，女9例；平均年龄(40.6±12.5)岁。在基线期，有4例患者(下称第1组)的HBV病毒载量异常(分别为4.3e4,3.6e8,5.6e5,6.1e7copies•mL-1),其余8例患者(下称第2组)HBV病毒载量正常(5.1；③患者希望接受Infliximab治疗，且同意接受拉米夫定预防性抗病毒治疗；@HBs

5、Ag阳性，而肝功能正常；⑤除HBV携带外，既往无其他肝脏疾病史。2方法2.1观察指标在基线期及每次随诊时均检测谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和HBV病毒载量，且每次随诊间隔不超过4周。观察过程中可使用非辎体类抗炎药(NSAIDs)和小剂量糖皮质激素(泼尼松近期，NakamuraJ等[8],DrozN等[9],LFang等[10]的报道也显示，Infliximab等TNF拮抗剂在治疗RA合并HBV携带状态时表现出较好的肝脏安全性。其中DrozN等[9],LFang等[10]的研究结果均提示预防性抗病毒治疗对预防HBV复制和肝功能损

6、害具有重要意义。综上所述，在预防性抗病毒治疗的情况下‘Infliximab联合MTX治疗对罹患难治性RA的HBV携带者而言，可能是一个安全、有效的选择。但从长远来讲，上述方案仍面临患者经济负担重、诱发HBV耐药、停药后HBV复制反弹等潜在风险，故未来仍需要大规模、长周期的前瞻性研究以加深对上述问题的认识，并进一步提高用药安全性。5参考文献[1]EllerinT,HurtadoR,LockamnS,etal.Infectionsandanti-tumournecrosisfactoralphatherapy[J].ArthritisRheu,

7、2003,48(11)：3013-3022._2]WalshMJ,VanagsDM,CloustonAD,etal.SteatosisandlivercellapoptosisinchronichepatitisC:amechanismforincreasedliverinjury[J]・Hepatolog,2004,39：1230-1238.[3]PolS,ZylberbergH,FontaineH,etal.TreatmentofchronichepatitisCinspecialgroups[J].JHepato,1999,31(Su

8、ppl1)：205-209・_4]WendlingD,MartinoVD,PratiC,etal.Spondy-loarthropathyandchronicBhepatitis