il1a基因-3′utr插入缺失多态与偏头痛的关联性研究

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1、硕士学位论文论文题目IL1A基因-3′UTR插入/缺失多态与偏头痛的关联性研究江玲玲研究生姓名指导教师姓名董万利高玉振专业名称神经病学研究方向神经感染性疾病和自身免疫病论文提交日期2013年4月IL1A基因-3′UTR插入/缺失多态与偏头痛易感性的关联性研究中文摘要IL1A基因-3′UTR插入/缺失多态与偏头痛易感性的关联性研究中文摘要背景偏头痛是一种以反复发作的严重头痛为特征的慢性疾病，但其病理生理机制尚不清楚，推测可能与环境及遗传有关。已有报道显示偏头痛患者的血浆、尿液、脑脊液中存在的大量的免疫学指标异常，提示免疫学参与偏头痛的发生。然而，这些异常指标是仅出现在偏头痛这种疾病中还只是

2、头痛发作后的一种临床表现，目前仍不清楚。以往大量研究表明，细胞因子可能涉及疼痛阈值和调制参与偏头痛的发生。白细胞介素-1α是一种多效细胞因子，主要影响炎症反应和免疫应答，也调节机体平衡和参与多种疾病的病理生理过程。已有研究报道IL1A基因上的SNP（-889C/T）多态可能影响偏头痛的临床特征如偏头痛类型及起病年龄。且有文献报道，IL1A基因3′UTR区域的―TTCA‖四碱基的插入/缺失（rs3783553）多态通过影响miR-122和miR-378与IL-1A-3′UTR的结合，调控IL-1a的表达水平影响疾病的发生。故推测此多态可能与中国人群偏头痛易感性有关联。目的研究IL1A基因-

3、3′UTR-四碱基插入/缺失多态与中国汉族人群的偏头痛的易感性之间的关系。方法（1）运用生物信息学工具并结合文献报道选取具有潜在功能的4-bp插入/缺失(Indels)多态位点（rs3783553）作为研究目的位点；（2）基于第一步研究，在中国汉族人群中采用病例对照研究（389例偏头痛患者及499例健康对照者）。从受试者外周血中提取基因组DNA并采用PCR法及非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分析方法对该多态进行基因分型。采用Logistic回归统计分析基因多态与偏头痛的关联性，并经过性别、年龄、吸烟、饮酒、偏头痛病史及家族史校正。结果（1）基因分型结果显示，位于IL1A基因3′UTR区域内的rs

4、3783553位点具有较好的多态性，病例组中的rs3783553位点4-bp插入(Ins)和4-bp缺失(Del)的等位基因频率分别为0.36、0.64；正常组分别为0.39、0.61。病例组和对照组中rs3783553I中文摘要IL1A基因-3′UTR插入/缺失多态与偏头痛易感性的关联性研究位点的等位基因频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡（P>0.05）；（2）矫正性别、年龄、吸烟、饮酒、家族史等主要风险因素后，运用Logistic回归分析的方法对实验数据进行统计分析，统计结果显示：基因型为Ins/Del和Ins/Ins的个体较基因型为Del/Del的个体患偏头痛几率减少（

5、OR=0.77，95%CI：0.58-0.99；p<0.05）。（3）在吸烟状态及家族史的分层分析中发现，在吸烟亚群中rs3783553位点多态性与MO易感性有明显关联（p=0.019）；偏头痛家族史阳性且携带Del/Del基因型的个体患偏头痛的风险增加（p=0.036）。结论在中国人群中IL1A基因3′UTR区域内的―TTCA‖四碱基插入/缺失多态与偏头痛的易感性关联不大，但对吸烟风险因素及有无阳性家族史人群的分层分析中发现，在吸烟人中rs3783553位点与MO易感性有明显关联；偏头痛家族史阳性且携带Del/Del基因型的个体患偏头痛的风险增加。但鉴于该多态在不同种族人群中的差异性，

6、需要更多的重复研究来进一步阐明IL1A多态在偏头痛的发生中的作用。关键词偏头痛，IL1A基因，rs3783553，插入/缺失多态，基因关联作者：江玲玲指导教师：董万利教授高玉振副教授IIIL1A基因-3′UTR插入/缺失多态与偏头痛易感性的关联性研究英文摘要GeneticanalysisoftheindelpolymorphismsinIL1A3′untranslatedregionsandriskofmigraine：Acase-controlassociationstudyAbstractBackground：Migraineisachronicdiseasecharacterize

7、dbyrecurrentsevere,oftenunilateral,pulsatileheadache.Pathogenesisofthemigraineisstilllargelyunknown.Itisspeculatedthatmigrainehasacomplexetiologydeterminedbygeneticandenvironmentalfactors.Alargenumberofimmunologicalsub