全反式维甲酸联合苦参素干预大鼠肝癌变进程中annexin a2和nm23-h1的动态变化

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1、DYNAMICCHANGESOFANNEXINA2ANDNM23一H1DURINGTHEDEVELOPNmNT0FRATHEPp汀ICCANCERUNDERTHECOⅣ旺；ININGINTERVE]卜n1IONOFATRAANDOⅣ叫ATRD厄ADissertationSubmittedtotheGraduateSchoolofH醯aJlNormalUniversityinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofScienceByMaMingxiaSupervisor：Prof．ZhangHongx

2、uMay，2014摘要目的：探讨AnnexinA2和Nm23．H1在SD大鼠肝癌演进中及全反式维甲酸(alltransretinoicacid，ATRA)联合苦参素(oxymatrine，OMT)干预下表达的动态变化，以期为研究肝癌的发生机理、筛选肝癌预警分子及新的抗肝癌药物提供参考依据。方法：以二乙基亚硝胺(n-nitroso．diethylamin，DENA)为诱变剂，全反式维甲酸联合苦参素(ATRA+Om)为干预药物建立SD大鼠肝癌变模型。从灌胃之日起，每两周处死一批大鼠并取其肝脏，进行病理学分级，用免疫印迹和免疫组化法检测大鼠肝癌变及药物干预过程中AnnexinA

3、2和Nm23．H1蛋白的表达情况。结果：免疫组化结果显示诱癌组AnnexinA2的阳性表达率随诱癌进程逐渐上升，在轻度炎性反应期(1ightinflammation，LI)与对照组差异显著(氏0．05)，从重度炎性反应期(heavyinflammation，HI)至肝内胆管细胞癌期(intrahepaticcholangiocarcinoma，ICC)AnnexinA2与对照组呈极显著性差异(尸<0．01)；干预组AnnexinA2的阳性率均低于诱癌组，在非典型性腺瘤样增生期(atypical—adenomatoushyperplasia，AAH)和ICC时期两组差异显著

4、(P<0．05)。诱癌组Nm23．HI的阳性率随癌变进行而逐渐降低，在LI期显著低于对照组(P<0．05)，自HI期至ICC期极显著低于对照组(p

5、1含量随诱癌进行均呈下降趋势；与对照组相比，诱癌组Nm23-H1在U时期呈显著性差异(P，o．05)，从Hl至ICC期呈极显著性差异(尸<0．01)；干预组Nm23．H1表达均高于诱癌组，且在AH时期呈显著性差异(P<0．05)。结论：在大鼠肝癌演进过程中，AnnexinA2表达逐渐上升，Nrn23-H1表达逐渐下降；两者的表达异常促进了肝癌的发生发展；ATRA+OMT组AnnexinA2和Nm23．H1的表达变化均滞后于诱癌组，揭示ATRA+OMT可在一定程度上延缓肝癌变的进程。关键词：肝癌，SD大鼠，全反式维甲酸，苦参素，AnnexinA2，Nm23．HIABSTRA

6、CTObjective：ThepurposeofthisstudyistoexplorethedynamicchangesofAnnexinA2andNm23一HIexpressionsinthecourseofhepatocarcinogenesisandundertheinterventionofalltrailsretinoieacid(ATRA)combinedwithoxymatrine(OMT)．Itaimstoprovidereferencesforstudyingthemechanismofhepaticcarcinogenesis，lookingforw

7、arningmoleculesandnewanti-hepatomadrugs．Methods：Diethyluitrosamine(DENA)wasusedasmutagentoestablishrats’hepatocarcinogenesismodel，andalltransretinoicacidcombinedwithoxymatrine(ATRA+OMT)wereusedtointervenehepatocarcinogenesis．Fromthefirstdayofgavagewithdrugs，3ratsper