nav1.7在奥沙利铂诱发神经病理性疼痛中的作用

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniVersityforthedegreeofMasterEI托ctsofNav1．7ontheneuropathicpaininducedbyoxaliplatinByYuMengSupeⅣisor：MiIlSong3UDeⅣlSOr：MmSOn20ncologyFirstAf￡iliatedHospitalofZhengzhouU11iversityMay2013学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立

2、进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：年月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索

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4、5．RJ／Cn组成的FOLFOx方案己成为进展期及转移性结直肠癌(metastaticcoloreCtalcancer’CRC)的一线化疗方案【¨。此外应用于胰腺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、淋巴瘤12叫等多种实体肿瘤亦有较好疗效。其特征性不良反应为外周神经剂量限制性毒性，在接受奥沙利铂治疗期间，疼痛症状发生率高达85．95％【孓剐，以痛觉过敏、痛觉超敏或异常性疼痛为主要特征，严重影响病人生活质量并限制了其临床广泛应用。研究指出，奥沙利铂作用主要靶器官为背根神经节(dorsalrootg

5、锄西ions，DRG)【9，10】，但其具体机制目前尚不明确。电压门控性钠离子通道(voltage．gatedsodiumchannel，VGSC)Navl．7是河豚毒素敏感性(tetrodotoxin．sensitivitv，rI’】Ⅸ．S)钠通道，主要表达在DRG及交感神经节，以DRG伤害性感受器的小神经元为主。调控编码Navl．7旺亚基的基因为SCN9A，近年的研究指出SCN9A基因不同位点突变导致了疼痛相关疾病的发生：红斑性肢痛症(illlleritederythromelal垂a，mM)

6、【111、先天性无痛症(congeIlitalinsensitivitytopain，C口)112J以及阵发性剧痛症(paro】【ysmaleXtremepaindisordcr，PEPD)【”J。此外，诸多研究均认为Navl．7与炎性痛的发生关系密切。有文献报道，Nav1．7在DRG表达上调，促成神经元的高兴奋性，导致炎性摘要痛的发生【141。而目前关于Na、，1．7与神经病理性疼痛的研究甚少。本研究拟通过观察Navl．7在DRG表达变化，探讨Na、，1．7在奥沙利铂诱发神经病理性疼痛发生发展中

7、的作用，以期为疼痛治疗寻找特异的分子靶点。方法1．建立奥沙利铂诱发神经病理性疼痛(Oxaliplatin．inducedneuropathicpain，0INP)动物模型48只雄性SpragIle．Dawley(SD)大鼠随机分为2组：奥沙利铂诱发神经病理性疼痛模型组(0mP组)及葡萄糖注射对照模型组(Vehicle组)。前者一次性腹腔注射给予奥沙利铂6m班g；后者一次性腹腔注射给予相应体积5％葡萄糖注射液。2．行为学检测vonFrey纤维丝测定大鼠给药前及给药第1．10d的50％缩足阈值(paw

8、withdrawalthfeshold，PWn，做为神经病理性疼痛大鼠模型痛觉反应指标。3．免疫组织化学(hllmunohistochemistrv，IHC)分别于第3、7、10d取大鼠”．5DRG标本，初步分析Navl．7在OINP组及Vehicle组DRG表达情况。4．逆转录-聚合酶链式扩增反应(Reversetranscription—p9lymerasechainreactionIUl-PCR)分别于第3、7、10d取大鼠D．5DRG标本，提取总RNA，通过ImPCR法检测