drg局部gaba系统在神经病理性疼痛中的作用

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1、授予单位代码１００８９学号或申请号２０１２２６４１？Ｗ钟少、畫ＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ硕ｉ学位论文科学学位ＤＲＧ局部ＧＡＢＡ系统在神经病理性疼痛中的作用研究生：王彩雪导师；杜肖娜教授专业；药理学二级学院：基础医学院２０１５年３月乂河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师，由本人独立完成。（或指导小组）的指导下。本学位论文研究所获的研巧成果，其知识产权归河北医科大学所有河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学一，连验

2、材位论文主要内容相关的论文，第署名单位为河北医科大学料、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，、原始数据承担相应的法律责任。二级学院签章＾研究生签字：主｜＾窒导师签韋；（里養４４＾Ｉ年ｒｉｒｔｉ曰４河北医科大学研究生学位论文独创声明本论文是在导师指导下进行的研巧工作及取得的研究成果，除了文中特别加Ｗ标注等内容外，文中不包括其他人已经发表或撰写的研，究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写文责自负。乂：研究生签字：主終重导师签章＾月引曰目录中文摘要１英文摘要４英文

3、缩写７研究论文Ｄ民Ｇ局部ＧＡＢＡ系统在神经病理性疼痛中的作用引言８＂一第部分通过Ｐａｔｃｈ方法证明Ｄ民Ｇ神经元的ＧＡＢＡ释放功能ｍＢ９材料与方法９淵１６附胃１９■巧论２５小会§２６参考文献２６第二部分Ｄ民Ｇ局部ＧＡＢＡ系统对神经病理性疼痛的影响前胃２８材料与方法２８结果３３ｍｍ３６讨论４１小结４３参考文献４３结４５综述闹口控制学说研究进展４６致谢５８个人简６０中文摘要ＤＲＧ局部ＧＡＢＡ系统在神经病理性疼痛

4、中的作用摘要躯体感觉神经元是机体感觉系统的重要组成部分，其胞体存在于背根神经节（ｄｏｒｓａｌｒｏｏｔｇａｎｇｌｉｏｎ，ＤＲＧ），ＤＲＧ神经元外周轴突末梢可感受各种各样的外周刺激例如温度刺激、化学刺激和机械刺激等，并将其转化为神经冲动向中枢传递，从而形成温度觉、痛觉和触觉等感觉。我们前期的研巧；发现ＤＲＧ神经元不仅具有痛觉信号形成和传递作用，而且还兼具痛觉信号调节作用。ＤＲＧ局部存在功能性的ＧＡＢＡ回路系统，ＤＲＧ组织和培养细胞在多种兴奋性刺激作用下可有ＧＡＢＡ释放，Ｄ民Ｇ局部应用ＧＡＢＡ对缓激狀诱发的急性炎性疼痛有

5、显著的巧制作用。这些均提示ＤＲＧ部位（特别是该部位的ＧＡＢＡ系统）可能作为疼痛治疗的潜在帮点。慢性神经病理性疼痛是临床常见疾病，其发病机制尚不清楚，目前临床针对慢性神经病理性疼痛尚缺乏有效的治巧手段。本论文中我们将重点关注Ｄ民Ｇ局部ＧＡＢＡ系统在慢性神经病理性疼痛的发生和治疗中的作用。首先，为了研巧ＤＲＧ局部ＧＡＢＡ系统在疼痛发生过程中的作用，一＂，＂我们建立了个全新的ｓｍ游１ｐａｔｃｈ电生理实验方法，证明大鼠Ｄ民Ｇ神经元在兴奋情况下可直接释放ＧＡＢＡ，这为Ｄ民Ｇ局部存在功能性的‘ＧＡＢＡ系统提供了更直接的证据。其次，我们通

6、过制备大鼠坐骨神经蔭性挤压损伤（ＣＣＩ）神经病理性疼痛模型，观察疼痛进展期ＤＲＧ神经元ＧＡＢＡ电流密度的改变、，衫研究ＤＲＧ局部ＧＡＢＡ系统在神经病理性疼痛发生中的作用。最后，我们通过渗透累鞭向Ｄ民Ｇ给药系统，观察ＧＡＢＡ■对神经性病理性疼痛反应的影响‘，分析ＤＲＧ局部ＧＡＢＡ系统作为慢生１神经病理性疼痛治疗鞭点的可能性。一＂＂第部分通过ＳｎＷｅｒＰａｔｃｈ方法证明ＤＲＧ神经元的ＧＡＢＡ释放功能“＂一：ｓｎ目的建立种全新的电生理实验方法ｉｆｆｅｒｐａｔｃｈ，巧明Ｄ民Ｇ神经元具有直接释放ＧＡＢＡ的功能。‘‘＂方法：打孔ｓｎ

7、ｉ瓶ｒｐａｔｃｈ电生理实验方法，半定量ＰＣ民技术ＶＧＡＴ－ＣｈＲ２－ＹＦＰ小鼠鉴定－ｔ检，冰冻切片免疫巧光技术，统计方法为ｉ中文摘要验。＂ｉｆｆｔ结果；①药物刺激Ｄ民Ｇ神经元ＳｎｅｒＰａｃｈ结果：将表达有ＧＡＢＡａ受体的ＨＥＫ２９３Ｂ细胞与大鼠急性分离Ｄ艮Ｇ细胞共培养，与小直径Ｄ民Ｇ紧密相邻的转染了ＧＡＢＡａ受体的ＨＥＫ２９３Ｂ细胞在２００＾ｌＭＧＡＢＡ作用下产生很大的ＧＡＢＡ－Ｃｒ电流。而当给予ＴＲＰＶ１受体的激动剂辣椒素激活小直经Ｄ民Ｇ神经元，用ｓｎｉｆｆｅｒｐａｔｃｈ的方法在相邻ＨＥＫ２９３Ｂ细胞记录到

8、类似的ＧＡＢＡ样电流。而辣椒素不能诱发