单核细胞趋化蛋白1在神经病理性疼痛中的作用

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1、第二军医大学硕士学位论文单核细胞趋化蛋白-1在神经病理性疼痛中的作用姓名：晏妮申请学位级别：硕士专业：应用心理学指导教师：严进20080401单核细胞趋化因子一l在神经病理性疼痛中的作用缩略词表ABBREVlAT10NMCPLlMonocytechemoattractantprotein—l单核细胞趋化蛋白一1CCDchroniccompressionofthedorsalrootganglion慢性压迫背根神经节DRGdorsalrootgan91ion背根神经节EG’rAethyleneglycol—bis((t-aminoethyl)-

2、N，N’-tetraaceticacid乙二醇二乙醚二胺四乙酸CTcurrentthreshold阈电流强度APactionpotentials动作电位CCIchronicconstrictioninjury坐骨神经慢性压迫、SNLthespinalnerve1igation脊神经选择结扎PSTpartialsciaticnervetransection坐骨神经部分切断CFAcompleteFreund’Sadjuvant弗氏佐剂GDNFglialcellline‘—derivedneurotrophicfactor胶质源性神经营养因子一5．

3、第二军医大学硕士学位论文NGFnervegrowthfactor，NGF神经生长因子SPSubstancePP物质BKBradykinin缓激肽PGE2Prosta91andinE2前列腺环素Vhholdingpotential钳制电压-6．独创·陛声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授

4、权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：导师签名：日期：年月日日期：年月日单核细胞趋化因子一1在神经病理性疼痛中的作用摘要单核细胞趋化因子．1(MCP．1)是一种一般表达于白细胞的趋化蛋白，在正常神经组织内极少表达，近来研究发现此类细胞因子在神经损伤后表

5、达增加。以往实验证实MCP．1在慢性压迫背根神经节疼痛模型(CCD)上表达增多，并且MCP．1能够引起DRG细胞去极化，提示MCP．1／CCR2信号系统可能参与神经病理性疼痛痛觉过敏的形成，但其机制尚不十分清楚。本课题在慢性压迫背根神经节的模型上，首先使用免疫荧光染色的技术明确CCD术后CCR2受体的表达及分布，在此基础上，使用行为学测试的方法观察MCP．1对CCD大鼠痛觉行为的作用，并使用电生理技术探讨了MCP．1可能通过易化P2X3受体功能．起作用。主要实验结果如下：1．行为学测试结果显示MCP．1能够引起CCD大鼠的自发痛觉行为。表现为

6、注射MCP．1后，大鼠自发抬腿次数以及时间增加，并且对机械刺激有反应的阈值降低。2．免疫荧光染色显示CCD神经元上MCP．1主要的受体CCR2表达增加。细胞内游离钙离子测定表明，MCP．1的能够引起细胞内钙离子增加，说明在急性分离的CCD神经元上表达的CCR2具有功能。3．使用全细胞膜片钳的方法检测CCD神经元静息膜电位平均．52．85±5．24mV，对照组(假手术组)静息膜电位平均55．46±0．80mV，细胞内记录CCD神经元阈电流为304．29"4-38．52pA，正常对照组神经为464．714-66．14pA。提示CCD术后，DRG神

7、经元兴奋性增强。此外MCP．1的能够降低CCD的神经元的阈电流水平。这些结果表明，CCD神经元兴奋性增高可能是由于MCP．1／CCR2信号系统的上调所致。4．免疫组织化学显示，CCR2与P2X3受体在某些DRG神经元上共存。全细胞膜片钳记录结果显示，P2X3受体激动剂Q，13，me-ATP可诱发一大的内向电流，预给药MCP．1lmin可显著增强Q，13，me．ATP诱发的电流强度；使用共聚焦显微镜活细胞内钙离子测定，MCP．1增强Q，13,me-ATP诱发的细胞内钙荧光强度；行为学测试结果显示，MCP．1增强a，13，me-ATP诱发的自发性

8、痛觉反．1．第二军医大学硕士学位论文应，并且与注射对照药物组大鼠相比MCP．1注射组Q，B-meATP引起的大鼠机械痛阈值下降幅度更加明显。这些结果提示：MCP．1