氧化苦参碱对神经病理性疼痛的镇痛作用及其对gaba能系统的影响

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1、分类号：R3单位代码：10752密级：公开学号：2009053宁夏医科大学硕士研究生学位论文氧化苦参碱对神经病理性疼痛的镇痛作用及其对GABA能系统的影响TheStudyonAnalgesicEffectofOxymatrineanditsMechanisminvolvedinGABAonNeuropathicPaininMice学位申请人：刘红艳指导教师：余建强教授合作指导教师：申请学位门类级别：医学专业名称：药理学研究方向：神经药理学所在学院：药学院论文完成日期：二○一二年四月宁夏医科大学研究生院NingxiaMedicalUnive

2、rsityThesisforApplicationofMaster’sDegreeTheStudyonAnalgesicEffectofOxymatrineanditsMechanisminvolvedinGABAonNeuropathicPaininMiceStudent’sName:LiuHongyanSupervisor:YuJianqiangProfessorAssistantsupervisor:SubjectCategory:MedicineMajor:PharmacologySpecialty:Neuropharmacolo

3、gySchool:CollegeofPharmacyCompletionDate:Apr.2012宁夏医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明宁夏医科大学有权

4、保留使用本人学位论文，同意学校按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权宁夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要氧化苦参碱对神经病理性疼痛的镇痛作用及其对GABA能系统的影响摘要目的观察氧化苦参碱（Oxymatrine,OMT）对神经病理性疼痛的镇痛作用并初步

5、探讨其镇痛作用机制。方法1行为药理学方法①采用机械刺痛法、热板法和冷板法分别测定坐骨神经慢性缩窄性损伤小鼠的机械缩足反射阈值、热缩足反射潜伏期和冷缩足反射次数，观察OMT对神经病理性疼痛的影响；②采用γ-氨基丁酸（GammaAminobutyricacid,GABA）、GABA合成酶抑制剂L-烯丙基甘氨酸（L-allylglycine,L-AG）、GABA合成和释放抑制剂3-巯基丙酸（3-Mercaptopropionicacid,3-MP）、GAT-1特异性抑制剂NO-711、GABAA受体的激动剂蝇蕈醇（Muscimol,MUS）和特

6、异性拮抗剂荷包牡丹碱（Bicuculine,BIC）等工具药，研究其对OMT镇痛作用的影响并分析其镇痛作用机制。2免疫荧光标记技术测定OMT对小鼠脊髓背角GABAARα2和GAT-1免疫阳性细胞的影响，分析OMT镇痛作用与脊髓GABAARα2和GAT-1的关系。3Westernblot方法检测OMT对小鼠脊髓GABAARα2和GAT-1蛋白含量的影响，分析脊髓GABAARα2和GAT-1对OMT镇痛作用的影响。结果1.OMT对神经病理性疼痛的影响与模型组比较，腹腔注射OMT160、80mg/kg可提高小鼠机械缩足反射阈值(P<0.05)；

7、腹腔注射OMT160、80mg/kg可延长小鼠热缩足反射潜伏期(P<0.05)；腹腔注射OMT160、80和40mg/kg均可降低小鼠冷缩足反射次数(P<0.05)。2.GABA等相关工具药对OMT镇痛作用的影响与OMT（35mg/kg）+NS组比较，鞘内注射GABA（2mg/kg）、MUS（0.1μg/只）、NO-711（0.125mg/kg）均可显著提高阈下剂量OMT的机械缩足反射阈值(P<0.01)；与OMT（160mg/kg）+NS组比较，腹腔注射3-MP（12.18mg/kg）、鞘内注射L-AG（5I宁夏医科大学硕士研究生学位论

8、文中文摘要mg/kg）和BIC（0.75μg/只）能拮抗OMT（160mg/kg）的镇痛作用(P<0.01)。3.OMT对小鼠脊髓GABAARα2和GAT-1免疫阳性细胞及蛋白含量的影响与模型