已酮可可碱对神经病理性疼痛及其相关细胞因子的影响

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1、中国医科大学博士学位论文已酮可可碱对神经病理性疼痛及其相关细胞因子的影响姓名：钟敏申请学位级别：博士专业：麻醉学指导教师：曾因明20070401中国医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：

2、中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩印或其他手段保存论文。论文作者签名：指导教师签名：日期：·中文论著摘要-已酮可可碱对神经病理性疼痛及其相关细胞因子的影响目的神经病理

3、性疼痛是指中枢或外周神经系统损伤或疾病造成的疼痛综合症。近年研究表明外周、甚至中枢免疫系统的激活参与了神经病理性疼痛的过程。神经系统与免疫系统之间可通过递质、神经肽、细胞因子及其配体产生相互作用，其中细胞因子是联系神经．免疫反应的关键分子。尽管对细胞因子在神经病理性疼痛中的作用进行了大量研究，但研究结果尚有分歧。并且由于不同的细胞因子在病理性疼痛中的作用可能不同，并且细胞因子的表达时间特点依赖于不同的动物模型和测定的组织类型和部位，因此对细胞因子在神经病理性疼痛的发生发展中的作用仍需作进一步的评价。已酮可可碱(PTX)是甲基黄嘌呤衍生物，早期多用于

4、治疗脑血管疾病和外周血管疾病，90年代后期，在体外培养细胞发现PTX可剂量依赖性地抑制细胞因子的分泌。近来发现PTX是胶质细胞代谢抑制剂，可以有效地通过血脑屏障，并且能通过多种机制发挥神经保护作用。在一些炎症性疼痛模型上观察至IJPTX的镇痛作用，但由于炎症性疼痛和神经病理性疼痛的机制存在差别，PTX是否可抑制神经病理性疼痛尚不明了。因此，本研究拟在坐骨神经慢性结扎所致神经病理性疼痛模型上通过全身给药，观察已酮可可碱是否对神经病理性疼痛具有镇痛作用；在此基础上，采用荧光定量PCR技术(FQ．RT-PCR)和双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法分别

5、动态检测慢性坐骨神经结扎损伤(chronicconstrictioninjuryCCI)后大鼠脊髓中TNFa．、IL．18、IL，6mRNA和蛋白的表达变化，并探讨其在神经病理性疼痛发生发展中的意义。同时观察已酮可可碱对脊髓中上述细胞因子的影响，探讨已酮可可碱的作用机制，为其临床应用提供理论依据。·论文一·已酮可可碱对神经病理性疼痛的作用实验材料l、实验动物选用健康成年雄性SpragueDawley大鼠，实验前体重250土209，由徐州医学院实验动物中心提供。2、主要试剂和药品已酮可可碱(石家庄制药厂，批号：0504009--P6001)3、主要仪

6、器VonFrey细丝(Smleting公司，美国)；BME．410A型热痛刺激仪(中国医学科学院生物工程研究所，中国)；实验方法l、慢性坐骨神经结扎损伤(ChronicconstrictionInjury,CCI)模型的制作戊巴比妥钠40mg／kg腹腔注射后，选择左侧后肢，暴露坐骨神经，以3．0丝线相隔lmm松结扎4道，至神经外膜稍稍受压为止，逐层缝合。假手术组步骤与神经结扎组大鼠相同，但仅进行分离坐骨神经手术操作，不结扎坐骨神经。2、动物分组动物随机分为3组：假手术组(Sham组)、神经结扎组(CCI组)和已酮可可碱组(PTX组)(n=8)，CC

7、I组如上所述进行坐骨神经结扎；Sham组手术步骤与CCI组相同，但仅暴露坐骨神经并游离连接组织，而不行坐骨神经结扎；PTX组进行坐骨神经结扎，并于术前1天开始至取材点每天腹腔注射PTXl00rag-kg-1，2CCI组和Sham组腹腔注射相同容积的生理盐水。各组分别于手术后l，3，7，11，14，21天观察机械缩足反射阈值(MechanicalWithdrawalThreshold,MWT)和热缩足反射潜伏期(thermalwithdrawallatency,TWL)。3、统计学处理数据均以均数4-标准差表示，所得数据经SPSSl3．0软件处理，以

8、P<0．05认为差异有统计学意义。其中机械性缩足反射闽值组间和不同时间点间比较采用非参数检验中的两个独立样本Mann—Wh