奥沙利铂详细介绍

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1、奥沙利铂优秀的第三代铂类药物详细介绍Oxaliplatin相关背景1234基本情况临床应用注意事项Contents铂类抗肿瘤药物相关背景1自从1967年顺铂的抗癌活性被发现以来，铂类抗癌药物的研究和应用得到了迅速的发展。铂类药物已成为癌症化疗中不可缺少的药物。在过去的40多年里,有几千个新的铂系列化合物参与了筛选，其中有7个化合物获得批准进入市场。2008年上半年，销售前20位的抗肿瘤药占市场总额的79.2%。前3位分别是紫杉醇、多西他赛、奥沙利铂，其中奥沙利铂占8.72%的份额。国内主要抗肿瘤药品生产情况相关背景1

2、2007年和2008年上半年国内市场份额前20位的抗肿瘤药物相关背景12007年奥沙利铂国内市场份额相关背景1铂类抗肿瘤药物代表相关背景1顺铂（第一代）卡铂（第二代）奥沙利铂（第三代）1986年上市1996年上市1978年上市作用机理相关背景1与DNA反应形成铂链加合物（铂原子嵌合于DNA内部两个相邻的鸟嘌呤或鸟嘌呤与腺嘌呤之间，并使其断裂，从而阻断其复制和转录），产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。与顺铂相比，奥沙利铂更有效力，较少的加合物产生同样的细胞毒作用，导致DNA死亡。含顺铂化疗方案存在的问题输注时间需要支持性治疗

3、止吐–5HT3等顺铂的毒性仍是主要问题严重的恶心和呕吐（经常是延迟性的）肾功能不全多发神经炎和耳聋血液学毒性需住院治疗水化相关背景1铂类抗肿瘤药物发展方向改善毒副作用克服其在瘤体内的耐药性相关背景1奥沙利铂2基本情况作用特点(一)DNA形成的复合体较由顺铂和卡铂产生的顺式-二氨基-铂复合体具有更强的抑制DNA合成能力和细胞毒作用与DNA的结合速率比顺铂快10倍,仅需15分钟奥沙利铂更有效2基本情况作用特点(二)对多种人肿瘤克隆具有明显的细胞毒作用对多种常规化疗药物耐药的克隆也有很好作用结直肠癌非小细胞肺癌胃癌卵巢癌恶

4、性黑色素瘤肾细胞癌奥沙利铂与顺铂和卡铂无交叉耐药2基本情况与大多数药物具有附加或协同细胞毒作用氟脲嘧啶胸腺嘧啶合成酶抑制剂（AG337）拓扑异构酶I抑制剂（CPT-11，SN-38)微管抑制剂（紫杉醇）DNA修饰/烷化剂（顺铂，环磷酰胺）2基本情况更高的安全性耐受性（1）几乎无肾毒性、耳毒性、心脏毒性对于肾功能正常者，不需采取任何肾脏保护措施，肾功能受损患者需监测及酌情处理血液毒性-大多数患者仅有1-2度的血小板、白细胞减少-部分患者出现3-4度中性粒细胞减少，但仅有1-3%的人出现中性粒细胞减少性发热，且对剂量调正

5、反应良好-不会增加5-FU/CF方案的血液毒性2基本情况耐受性（2）胃肠毒性大多数患者会有恶心、呕吐、和腹泻症状预先给予止吐药及支持疗法可以控制周围神经毒性寒冷有关的末梢感觉异常和感觉迟钝偶尔会出现咽喉异常感觉积累性,但通常非剂量限制性高度可逆,80%的患者在4-6个月内缓解2基本情况更高的安全性奥沙利铂的外周神经毒性常见，85-95%可能出现肢端，口周，咽喉感觉异常/麻木偶见肌肉紧张，收缩，痉挛与冷刺激有关,通常轻微，短暂急性感觉神经症状2基本情况与累积用药量有关(DLT)感觉异常/障碍加强，且持续时间延长，可伴有

6、疼痛精细运动协调困难：书写，系纽扣，握物品累积性感觉神经异常奥沙利铂的外周神经毒性低头触电感（Lhermitte氏征）尿潴留（膀胱无力）不典型的累积神经毒性2基本情况累积性感觉神经异常的发生率75%1218~155050%914~120010%69780~850<2%35390~425发生率3周（130-）85mg/m2）周期数2周（85mg/m2总剂量mg/m22基本情况累积性感觉神经异常的恢复时间中位恢复时间：3周认为是高度可逆、可恢复性少数可持续至20~25周2基本情况奥沙利铂神经毒性防治研究卡马西平：与奥沙利

7、铂合用有一定预防作用奥沙利铂用药前后，输注葡萄糖酸钙及氯化镁各1g，有预防及治疗作用谷胱甘肽，亦有防治作用2基本情况奥沙利铂用法与神经毒性Stop&Go开始，每2~3周130mg/m2x6，累积量达780mg/m2停药9个月以后可考虑再次使用正在进行临床研究，ASCO03发表2基本情况药物动力学特点清除相半衰期约为40小时多达50％的药物在给药48小时之内由尿排出由粪便排出的药量有限，给药11天后仅有5％经粪便排出在肾功能衰竭的病人中，仅有可过滤性铂的清除减少，而并不伴有毒性的增加，因此并不需要调整用药剂量2基本情况

8、奥沙利铂临床应用结直肠癌胃癌胰腺癌睾丸肿瘤卵巢癌非小细胞肺癌前列腺癌头颈部肿瘤3临床应用3临床应用奥沙利铂与结直肠癌（1）奥沙利铂单独治疗结直肠癌（CRC)3临床应用奥沙利铂与结直肠癌（2）奥沙利铂与5FU联合治疗CRC3临床应用结果（1）：肿瘤缓解率及无进展生存期3临床应用结果（2）：3/4级毒性分析3临床应用奥沙利铂与结直肠癌（3）国内多中