sirt1在自发性高血压大鼠心肌中表达及其在瑞舒伐他汀心肌保护中作用

《sirt1在自发性高血压大鼠心肌中表达及其在瑞舒伐他汀心肌保护中作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、解放军医学院博士学位论文解放军医学院研究生学位论文原创性声明秉承我院“敬业、勤奋、求实、创新”的学风，本人声明：所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得我院或其他教育机构的学位及证书而使用过的材料，对本文的研究做出贡献的个人或集体，均已在文中做了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：日期：指导教师签名：日期：解放军医学院研究生学位论文版权使用授权书本人保证毕业离院后，发表论文或使用论文工作成果

2、时署名单位为解放军医学院或解放军总医院。学院有权保留并向国家有关部门或机构送交论文原件、复印件和电子版本，可以采用影印、缩印、扫描或其它手段保存论文以供被查阅和借阅。学院可以公布学位论文的全部或部分内容（保密内容除外）。论文作者签名：日期：指导教师签名：日期：-2-解放军医学院博士学位论文目录中文摘要……………………………………………………………………1英文摘要……………………………………………………………………3前言…………………………………………………………………………5第一部分Sirt1在老年SHR心肌中的表达及瑞舒伐他汀钙对老年SHR的心脏保护作用…………………………………

3、……………………9材料与方法…………………………………………………………………9结果…………………………………………………………………………24讨论…………………………………………………………………………30小结…………………………………………………………………………34第二部分Sirt1通路在瑞舒伐他汀心肌保护中作用…………………35材料与方法…………………………………………………………………35结果…………………………………………………………………………56讨论…………………………………………………………………………64结论………………………………………………………………………

4、…67全文总结……………………………………………………………………68参考文献……………………………………………………………………69综述SIRT1在心血管系统的主要作用因子及其在心血管疾病方面的研究进展………………………………………………………………………75英文缩略词表………………………………………………………………82攻读学位期间发表文章情况………………………………………………84致谢…………………………………………………………………………85-3-解放军医学院博士学位论文作者：冷文修研究方向：老年医学(心血管病)导师：范利Sirt1在自发性高血压大鼠心肌中的表达及其在瑞舒伐

5、他汀心肌保护中的作用中文摘要目的：研究老年自发性高血压大鼠（SHR）心肌中Sirt1的表达、瑞舒伐他汀对心室重塑及心功能的保护作用及其对Sirt1通路蛋白表达的影响，结合体外实验探讨Sirt1通路在瑞舒伐他汀保护心肌细胞氧化损伤中的作用。方法：1.20月龄雄性SHR及年龄匹配的雄性WKY大鼠，分为WKY对照组、SHR空白组、SHR瑞舒伐他汀组、SHR氨氯地平组、SHR联合用药组，每组10只。氨氯地平10mg/kg/d，瑞舒伐他汀钙40mg/kg/d掺入相应大鼠标准饲料中，喂养10周；2.测量各组大鼠体重、鼠尾动脉血压、血脂；实验结束时心脏超声测量室壁厚度，左心室内径、射血分数、二尖

6、瓣E/A，组织多普勒Sm、Em等指标，左心室插管及股动脉插管行血流动力学检查，测量左心室舒张末压(leftventricularend-diastolicpressure,LVEDP)、左心室内压上升最大速率（+dp/dtmax）、左心室内压下降最大速率（-dp/dtmax）、舒张时间常数τ。处死大鼠，全心称重，Masson染色观察心肌间质纤维增生情况，检测血浆及心肌匀浆丙二醛（malondialdehyde,MDA）水平；末端脱氧核酸转移酶介导的d-UDP缺口末端标记(Terminaldeoxynucleotidyltransferase-mediatedd-UDPnickend

7、labelling,TUNEL）法检测心肌细胞凋亡情况，WesternBlotting检测大鼠心肌Sirt1、FoxO1及调亡蛋白Caspase3/cleavedCaspase3、Bcl-2/Bax的表达；3.培养新生大鼠原代心肌细胞，分别以不同浓度和不同时间的瑞舒伐他汀钙处理，观察瑞舒伐他汀对心肌细胞Sirt1/FoxO1表达的影响；4.构建Sirt1干扰RNA慢病毒（shRNA-Sirt1）；5.将新生大鼠原代心肌细胞分为溶剂对照组（DMSO），对照慢病毒组（DM