瑞舒伐他汀对于心肌肥厚大鼠的作用及机制研究

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1、瑞舒伐他汀对于心肌肥厚大鼠的作用及机制研究金培彧1袁少飞1关敬之21.内蒙古科技大学包头医学院第二附属医院药剂科，内蒙古包头014030；2.内蒙古自治区国际蒙医医院药剂科，内蒙古呼和浩特010065[摘要]目的分析瑞舒伐他汀对于心肌肥厚大鼠的疗效以及相关机制。方法随机将心肌肥厚大鼠分为两组，分别注射瑞舒伐他汀和生理盐水，对两组大鼠的大鼠体重、左心室重量、右心室重量、心脏的重量、血清MMP-2，MMP-3和MMP-9含量进行观察。结果观察组的大鼠体重、左心室重量、右心室重量和心脏的重量均低于对照组的患者；观察组的MMP-2，MMP-3和MMP-9含量均低于对照组的患者（P&

2、lt;0.05）。结论瑞舒伐他汀可以通过抑制MMP活性逆转心肌肥厚。.jyqkg/kg，在麻醉状态下将大鼠的腹主动脉进行分离，之后再（在）大鼠的双肾动脉的上方约0.5cm处对腹主动脉进行环形结扎，在达到将腹主动脉缩窄到原来的1/2后结束，术后连续3d20万单位青霉素腹腔内注射。在手术进行之后的8周，对大鼠进行随机分组，按照随机数字法的结果，将大鼠分为观察组（20只）和对照组（20只），经过统计学分析，观察组和对照组的大鼠体重之间的差异无统计学意义（P>0.05），说明观察组和对照组的大鼠具有可比性。1.3治疗方法观察组：该组的20只大鼠采用的是瑞舒伐他汀灌胃，每只动物

3、注射10mg/kg的瑞舒伐他汀，灌胃1次/d，连续灌胃12周。对照组：该组的20只大鼠采用的是生理盐水灌胃，每只动物注射10mg/kg的生理盐水，每天灌胃一次，连续灌胃12周。1.4血清MMP的测定在治疗12周后，对大鼠的血清进行抽取，所用试剂盒购自上海森雄科技公司，运用双抗体夹心ELISA法进行检测。1.5心肌肥厚大鼠标本的留取在进行12周的治疗之后，将大鼠的心脏进行切出，然后将大鼠的心房进行切出，之后对整个心脏的重量、左心室和右心室的重量分别进行测量。1.6观察指标对观察组和对照组的大鼠体重、左心室重量、右心室重量、心脏的重量、血清MMP-2，MMP-3和MMP-9含量

4、进行观察。1.7统计方法选取的统计学分析软件为SPSS13.0，数据以平均数±标准差（x±s）表示，计量资料的组间比较采用的是t检验，计数资料采取χ2检验。2结果2.1观察组与对照组在治疗之后对于心肌肥厚改善的影响效果之间的比较在该组研究中，研究发现观察组的大鼠体重、左心室重量、右心室重量和心脏的重量均低于对照组的患者（P<0.05）。2.2观察组与对照组在治疗之后对于MMP-2，MMP-3和MMP-9的影响在该组研究中，研究发现观察组的MMP-2，MMP-3和MMP-9含量均低于对照组的患者（P<0.05）。3讨论心肌肥厚是临床上影响患者健康以及生活质量的重要

5、心血管疾病之一，在心肌肥厚患者当中，发生心力衰竭，心律失常和心肌缺血的概率是正常人群的6～9倍，心肌肥厚的发病可能是心肌的细胞受到一系列信号刺激，激起细胞内一系列的细胞信号通路发生改变所导致的，该信号通路的改变造成细胞内的基因异常激活，造成心肌间质细胞的异常增殖和吸精细胞外基质出现异常重建等因素造成的，因此如何在心肌肥厚发病的分子机制进行研究以及在此基础上对心肌肥厚进行治疗可能是心肌肥厚治疗突破的关键，虽然现在临床上针对心肌肥厚的治疗多种多样，包括手术治疗、生物治疗、介入治疗等等，但是药物治疗仍然是心肌肥厚的主流治疗方式，诸如钙离子通道拮抗剂、利尿剂等在心肌肥厚的治疗当中被

6、广泛使用[6]。随着近些年来人们对于心肌肥厚治疗认识的深入以及药物运用经验的不断积累，他汀类药物治疗心肌肥厚的效用逐渐受到人们的重视。他汀类药物本质是一种HMG-CoA还原酶抑制剂，在降低血脂方面具有十分重要的作用，虽然他汀类药物在治疗心肌肥厚方面具有一定效果，但是其具体机制目前还不完全清楚[9]。梁伟等[10]在研究中发现他汀类药物能够显著降低冠心病患者的MMP-2和MMP-9。在该组研究中，研究发现瑞舒伐他汀能够显著降低心肌肥厚大鼠的MMP-2，MMP-3和MMP-9，及心肌肥厚大鼠的体重、心室重量、左心室重量和右心室重量，说明瑞舒伐他汀确实能有效的改善心肌肥厚的症状，

7、具体的相关机制还需进一步研究。..