瑞舒伐他汀对肥胖相关肾病大鼠肾脏保护机制研究

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1、答辩委员会主席：答辩委员会成员：目录中文摘要(关键词)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要(关键词)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2一、前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4二、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6(一)实验动物⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6(二)实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6(三)实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7三、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13四、分析与讨论⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18五、小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24六、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35综述及参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．．36独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42温州医学院硕士学位论文瑞舒伐他汀对肥胖相关肾病大鼠肾脏保护机制研究中文摘要目的：观察瑞舒伐他汀对肥胖相关性肾

3、病大鼠肾功能、尿蛋白排泄及肾脏局部低密度脂蛋白(LDL)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)及血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(Lox-1)表达的影响，从分子水平上探讨瑞舒伐他汀在肥胖相关性肾病大鼠肾脏保护作用中的可能机制，为进一步认识和评价瑞舒伐他汀在肾脏疾病保护中的作用提供理论及实验依据。方法：将50只雄性Wistar大鼠随机分为5组：正常对照组(NC组，n=lO)、模型组(0B组，n：10)、瑞舒伐他汀高剂量组(RH组，rl--10)、瑞舒伐他汀中剂量组(RM组，n--lO)及瑞舒伐他汀低剂量组(RL组，n--10)。NC组给予普通饲料，oB组给

4、予高脂饲料，在此基础上，RH组、I{M组、RL组再分别给予瑞舒伐他汀2mg／kg、lmg／kg、0．5mg／kg，喂养12周。分别于0周、4周、8周、12周，观察并测定大鼠体重、体长、Lee’S指数、血压、空腹血糖(FBG)、血脂、血肌酐、血尿素氮、24小时尿蛋白定量等指标。至12周末，处死大鼠，大鼠肝肾称重：．写酶联免疫法检测大鼠空腹血胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA—IR)、瘦素(LEP)、基质金属蛋白酶-9(．V珊IP-9)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子一Q(TNF—Q)，及大鼠肾脏局部低密度脂蛋白(LDL)、氧化低密度脂蛋

5、白(ox—LDL)；用Real-timePCR法检测大鼠肾组织LOX—ImRNA的表达，并对大鼠肾脏组织进行病理观察。结果：12周末，与NC组比较，0B组大鼠体重、Lee’S指数增加显著(P<0．01)，OB组大鼠血压、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、空腹血胰岛素均升高(P0．05)。与NC组比较，OB组大鼠肾脏病理变化明显，肾小球直径增大(

6、P<0．05)，基底膜增厚(P

7、ofRosuvastatinonRatswithObesityRelatedGlomerulopathyABSTRACTObjective：ToinvestigatetheeffectofRosuvastatinonrenalfunction，24hurineprotein，andexpressionofrenalLDL，OX—LDLandLox—lmRNAofratswithobesityrelatedglomerulopathy(ORG)．AndtoexplorethepossiblemolecularmechanismofRosuvastati

8、nonprotectingtheORGrats’kidney，tolayatheoreticalandexp