邯郸及周边地区新生儿耳聋致病基因筛查及突变分析

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1、河北医科大学硕士学位论文邯郸及周边地区新生儿耳聋致病基因筛查及突变分析姓名：李守霞申请学位级别：硕士专业：临床检验诊断学指导教师：单保恩201203中文摘要邯郸及周边地区新生儿耳聋致病基因筛查及突变分析摘要新生儿听力损失是较常见的出生缺陷。我国听力残疾人约有2057万，每年出生1950万的新生儿，其中约有O．1368％患有致残性听力损失，每年约新增2．3万个听障儿童。90年代以来新生儿听力筛查在世界范围内的展开。我国在2009年6月1日开始实施由卫生部颁发的《新生儿疾病筛查管理办法》，新生儿听力筛查在全国范围内迅速开展。随着新生儿听力筛查工作的广泛开展和临床经验的积累，逐渐

2、发现部分听力通过出生筛查的新生儿将来会发生迟发性听力损失。2006年Morton和Nance提到在新生儿中进行常见耳聋基因的检查可能会预知部分遗传相关的迟发性耳聋。在我国，解放军总医院率先在国内提出了听力筛查中融入聋病易感基因筛查的新理念，并于2007年3月在全国开展实施新生儿听力和基因联合筛查方案。目的：本研究将探讨新生儿听力筛查与耳聋易感基因联合筛查的必要性和可行性，’以弥补新生儿目前听力筛查的不足和局限。早期发现耳聋高危人群，针对筛查到的病例进行跟踪随访，实现有效的咨询和早期预警。为耳聋基因的筛查和产前诊断提供实验和理论依据。方法：选择2010年10月至2011年lO

3、月在邯郸中心医院产科出生的1000例新生儿为研究对象，进行新生儿听力和基因的联合筛查。听力初次筛查采用筛查型耳声发射(otoacousticemission，OAE)，在新生儿安静自然睡眠状态下，对每一名新生儿在出生第三天时通过耳声发射给予不同频率和不同强度的测试，如听力筛查未通过者于出生42天后，来我院听力诊断室复筛。复筛使用的仍是OAE。在新生儿出生时即采集脐带血，当天分离血清和血洗胞，保存于-80℃低温冰箱，血细胞用于GJB2基因、SLC26A4基因和线粒体12srRNA的聚合酶链扩增反应(polymeraseCh血reaction，PC鼬。同时新生儿父母填写遗传信息

4、登记表和知情同意书。GJB2基因和SLC26A4基因的突变位点用MassARRAY分子量阵列分析系统筛查，对线粒体12srRNA1555A>G和1494C>T点突变所在区域进行直接测序。Mutationsurveyor软件对测序结果进行比对分析。中文摘要结果：1000例新生儿听力初步筛查结果显示左耳听力筛查未通过者25例，右耳听力筛查未通过者21例，双耳听力筛查均未通过者15例，共61例初筛未通过。经42天复筛后，发现初筛未通过的61例新生儿中，只有1例OAE未通过，4例患儿家长诉孩子听力正常而未来复筛。新生儿聋病基因检测结果显示，经正向测序1000例新生儿中线粒体12Sr

5、RNA1555A>G阳性2例，1494C>T阳性者2例，均反向测序验证；SLC26A4基因筛查，发现4例IVS7．2A>G杂合突变，l例1226G>A杂合突变；GJB2基因筛查，发现2例427C>T纯合突变，10例235delC杂合突变，其中ll例初次听力筛查通过，1例初次听力筛查均未通过，于出生42天后复筛OAE仍未通过。上述3个基因筛查共发现21例新生儿携带耳聋易感基因，总体携带率为2．1％(21／1000)。结论：将听力筛查和基因筛查联合应用作为早期发现处于语前听力损失或迟发型高危患儿或致聋基因携带者的方法，结合定期的随诊及监测，是目前最为有力的筛查策略。倡导在新生儿

6、听力筛查中注入基因筛查的理念，进行广泛的新生儿听力和基因的同步筛查工作。关键词：新生儿；听力筛查；基因筛查；MassARRAY平台；线粒体12SrRNA；GJB2基因：SLC26A4基因英文摘要TheenforcementanddiscussionofstrategyofNewborndeafnesspathogenicscreeninginHanDanareaofChinaABSTRACTHearinglOSSiSthecommonbirthdefectinnewborns．Thereareabout20．57millionPeoplewithhearinglossand

7、O．1368ofnewbornshavehearinglossannuallyinchina，whichmeansthatthereare20—30thousandheatinglosschildrenincreasedeveryyear．In1990’Sagreatrevolutionofnewbornhe撕ngscreeninghadbeencarriedoutin血eworld．．InJune2009，thecountryimplementediniinitally“theMesuresfortheadmin