jak2stat3信号转导通路在大鼠急性脊髓损伤中对细胞凋亡的调控作用

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1、分类号：R6单位代码：10752密级：公开学号：2009153宁夏医科大学硕士研究生学位论文JAK2/STAT3信号转导通路在大鼠急性脊髓损伤中对细胞凋亡的调控作用ThefunctionofJAK2/STAT3SignalPathwayinApoptosisafterAcuteSpinalCordInjuryinRats学位申请人：飞翔指导教师：丁惠强教授申请学位门类级别：医学专业名称：外科学研究方向：脊柱脊髓损伤所在学院：临床医学院论文完成日期：二〇一二年四月宁夏医科大学研究生院NingxiaMedicalUniversityThe

2、sisforApplicationofMaster’sDegreeThefunctionofJAK2/STAT3SignalPathwayinApoptosisafterAcuteSpinalCordInjuryinRatsStudent’sName:FeiXiangSupervisor：DingHuiqiangProfessorSubjectCategory:MedicineMajor:SurgerySpecialty:SpineandSpinalCordInjuryCollege:NingxiaMedicalUniversityC

3、ompletionDate:Apr.2012宁夏医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文，同意学校按规定向国家有关部门

4、机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权宁夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要JAK2/STAT3信号转导通路在大鼠急性脊髓损伤中对细胞凋亡的调控作用摘要目的研究P-JAK2(磷酸化蛋白酪氨酸激酶2)、P-STAT3(磷酸化信号转导和转录激活因子3)以及caspase-3

5、（半胱胺酸蛋白酶-3）在大鼠急性脊髓损伤（acutespinalcordinjury,ASCI）中的表达变化，并探讨相互作用。方法采用健康成年雄性SD大鼠90只，体重225-275克，分为对照组(n=30)、脊髓损伤组(n=30)和AG-490（JAK2酶抑制剂）+脊髓损伤组(n=30)，随机分到4h、12h、24h、72h和168h各个亚组（n=6）。应用Allen’s重物坠落法并加改良制作大鼠急性脊髓损伤模型，对照组只切除椎板不损伤脊髓。术后在相应时间点处死，HE染色观察组织形态结构，免疫组织化学检测P-JAK2、P-STAT3、

6、caspase-3的表达变化。结果成功建立ASCI模型并获得满意脊髓组织标本。HE染色示脊髓组织损伤严重阶段出现在ASCI后72h，而不是损伤即刻。免疫组织化学检测显示对照组大鼠脊髓组织中P-JAK2、P-STAT3、caspase-3阳性细胞较少，在脊髓损伤组各个时间点P-JAK2、P-STAT3、caspase-3的表达量明显高于对照组(p＜0.01)。P-JAK2、P-STAT3在脊髓损伤后4h迅速上升，12h达峰值，而后逐渐下降，168h仍有表达。Caspase-3在脊髓损伤后4h迅速上升，72h达峰值，而后下降。AG-490

7、+脊髓损伤组P-JAK2、P-STAT3、caspase-3的阳性表达低于脊髓损伤组(p＜0.01)，但峰值不变。结论正常大鼠脊髓组织内仅有少量P-JAK2、P-STAT3、caspase-3表达。大鼠急性脊髓损伤后可异常激活JAK2/STAT3信号转到通路，它可能对继发性脊髓损伤中对细胞凋亡有着重要调控作用。关键词急性脊髓损伤；JAK2/STAT3信号转导通路；半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3；细胞凋亡；大鼠I宁夏医科大学硕士研究生学位论文英文摘要ThefunctionofJAK2/STAT3SignalPathwayinApopt

8、osisafterAcuteSpinalCordInjuryinRatsAbstractObjectiveToinvestigattheexpressionofphosphorylatedJanuskinase2-JAK