苦参碱葡萄糖注射液细菌内毒素检查方法的研究

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1、摘要苦参碱葡萄糖注射液现行质量标准为国家食品药品监督管理局批准的试行标准，根据该试行标准规定，该产品的热原检查用家兔法。苦参碱葡萄糖注射液为苦参碱与葡萄糖的灭菌水溶液，适用于慢性肝炎的氨基转移酶及胆红素异常。由于苦参碱葡萄糖注射液有一定的刺激性，在进行热原实验时常引起家兔的躁动，容易对实验结果产生影响。故本研究的目的就是参照药品细菌内毒素检查的实验设计对以细菌内毒素检查法取代热原检查法的可行性进行实验研究，并建立苦参碱葡萄糖注射液细菌内毒素检查方法，为该产品的质量标准转正提供数据支持。细菌内毒素检查法是利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限

2、量是否符合规定的一种方法。细菌内毒素检查包括两种方法，即凝胶法和光度测定法。后者包括浊度法和显色基质法。自20世纪60年代鲎血凝集机制的发现和鲎实验方法的建立，引起了各国药政管理部门的极大兴趣，并使细菌内毒素检查法在药品的热原限量控制中得到了广泛的应用和发展。特别是《中国药典》2005年版细菌内毒素检查法正式收载，使细菌内毒素定量检查法在我国得到肯定、应用和推广，它还将有力地推动细菌内毒素检查法在我国的新进展。本研究从细菌内毒素基础知识着手，介绍了细菌内毒素的概念、化学结构及化学组份、生物活性、耐热性、致病机理及作用机理等基础理论。参照《中国药典》2005年版二部附录XIE细菌毒素检

3、查法的要求，通过试验摸索，该产品采用凝胶法在稀释2倍后不干扰细菌内毒素试验；采用动态比浊法，对该产品稀释液进行定量检测，在8倍稀释时无干扰作用，从而确立了苦参碱葡萄糖注射液细菌内毒素检查方法。同时对细菌内毒素检查法的常见可能影响因素进行了分析，并对采取的相应对策进行了摸索、探讨。最后研究结果建立的细菌内毒素检查法快速、简便、重复性好、灵敏度高，苦参碱葡萄糖注射液采用细菌内毒素检查法代替热原检查法,方法可行，并能进行定量检测。关键词：苦参碱葡萄糖，注射液，细菌内毒素，方法学IABSTRACTThecurrentqualitycontrolstandardofMatrineandGluc

4、oseInjectionistheonestandardapprovedbyStateFoodandDrugAdministration.Accordingtothestandard,thepyrogenisdeterminedinrabbitpyrogentest.MatrineandGlucoseInjectioncomposedofmatrineandglucosesterileaqueoussolutionisappliedtoimprovetheabnormalityofaminopheraseandbilirubincausedbychronichepatitis.The

5、reissomeirritationofMatrineandGlucoseInjection.Whencarryingouttheexperimentinrabbitpyrogentest,therabbitwillberestlessness,sotheresulttendstobeaffected.Thus,theobjectiveoftheresearchistostudythefeasibilitythatreplacethebacterialendotoxintestwiththepyrogentest.Inaddition,wewillestablishamethodto

6、testthebacterialendotoxininMatrineandGlucoseInjection.Therefore,wecangetthereasonabledatatoregularizethequalitycontrolstandard.BacterialendotoxintestisamethodthatisusedtodetectorquantitativelydeterminethebacterialendotoxinproducedbyGram-negativebacteriawithtachypleusamebocytelysate,sothatwecanj

7、udgeifthequantitativelimitationofbacterialendotoxininthesimpleproductsaccordswiththestandard.Bacterialendotoxintestincludestwomethods:microcolumngelassayandspectrophotometry.Thelatteralsoincludesturbidimetricmethodandchromogenicsu