硫化氢对人子宫内膜基质细胞蜕膜化及其生物学特性的调节

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1、第二军医大学博士学位论文硫化氢对人子宫内膜基质细胞蜕膜化及其生物学特性的调节HydrogenSulfideRegulatestheDecidualizationofHumanEndometrialStromalCellsanditsBiologicalCharacteristics研究生姓名专业名称指导教师培养单位焦婷婷妇产科学惠宁教授第二军医大学附属长海医院二零一四年五月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成

2、果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：祝伯J签字日期：加，坼j月弓

3、自学位论文使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留，使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印，缩印或扫描等复制手段保存，汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：签字同期：协j汗y月专l同刷磴各

4、钫签字同期矽，嘛蛔岁J同目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．4英文缩略词⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．7第一部分硫化氢对人子宫内膜基质细胞蜕膜化的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯9第二部分硫化氢对人子宫内膜基质细胞蜕膜化中前列腺素E2生成的调。节⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45]丁⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4{)第三部分硫化氢对人蜕膜化子宫内膜基质细胞生物学特

5、性的影响．．⋯⋯．．．．．．．．⋯．．．⋯．．．．⋯．．．．．．⋯⋯⋯．．．⋯．．⋯63总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯89综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯91在读期间发表论文和参加科研工作情况说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯100致谓j⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯101硫化氢对人子宫内膜基质细胞蜕膜化及其生物学特性的调节摘要研究背景与目的：胚胎植入是指从胚泡着床到胎盘形成的一系列复杂的生理过程。在这一过程中，胚胎发育到胚泡阶段开始着床，子宫内膜

6、蜕膜化后增殖分化到容受性状态，胚胎和母体间相互协作，共同完成。多种细胞因子、转录因子和激素等作用于该过程。胚胎植入失败是临床上早期流产和辅助生殖技术(IVF．ET)中移植失败的关键因素。目前对于胚胎植入过程分子机制的研究尚不是十分清楚。在母体方面，一方面蜕膜化子宫内膜基质细胞与多种细胞因子、生长因子和激素作用，调节胚胎绒毛外细胞滋养层细胞多种基因的表达，其中前列腺素E2可以通过促进子宫内膜基质细胞的蜕膜化促进胚胎植入。另一方面蜕膜化后的子宫内膜基质细胞的生物学特性的增强，即迁移和侵袭能力提高，与滋养层细胞的迁移和侵袭可

7、以形成良好的互动，促进胚泡的植入。因此，子宫内膜基质细胞的蜕膜化及迁移和侵袭的能力对胚胎的植入过程起着非常重要的作用。硫化氢(hydrogensulfide，H2S)是体内的气体信号分子，在多种生理病理过程中发挥重要的功能。研究表明H2S可以作为炎性因子参与炎症反应，调节血管平滑肌以及神经系统的功能，同时在女性的生殖系统中发挥重要的作用。本实验从胚胎植入过程中母儿界面的母面入手，将H2S与胚胎植入的过程相联系，研究H2S对子宫内膜基质细胞蜕膜化及其生物学特性的影响因素，探讨其对胚胎植入的作用。研究内容及方法：1、H2S

8、对人子宫内膜基质细胞蜕膜化的作用。临床上收集人子宫内膜组织标本，免疫组化检测H2S合成酶胱硫醚一13一合成酶(cystathionine．B．synthase，CBS)和胱硫醚．Y一裂解酶(cystathionine．Y．1yase，CSE)的表达情况，结果表明在人子宫内膜组织的基质细胞和上皮细胞中均可表达H2S合成酶CBS和CSE。说明人的子宫内膜组织可能能够自体合成H2S。我们对人子宫内膜基质细胞进行原代分离、培养和鉴定，构建人体外子宫内膜基质细胞的蜕膜化模型。用Western—blot方法检测H2S合成酶CBS和

9、CSE在人子宫内膜基质细胞中的表达情况，发现CBS和CSE在蜕膜化过程中表达增加，CBS的增加更为明显，提示H2S参与了人子宫内膜基质细胞的蜕膜化过程。为进一步研究H2S对子宫内膜基质细胞蜕膜化的作用，在子宫内膜基质细胞的蜕膜化过程中分别加入了H2S合成酶CBS的抑制剂AOAA，H2S合成酶CSE的抑制剂PAG，抑制H2S合成，R