通心络超微粉联合津力达颗粒对糖尿病大鼠的肾脏防治作用及其对tgf-β1smad信号转导通路的影响

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1、万方数据河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生躲撼导师签章蒯二级学院领导盖章：．汐／，烽Io月[7河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果

2、，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：孑城翩臻俐纠降fJ月f，／；日万方数据目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6研究论文通心络超微粉联合津力达颗粒对糖尿病大鼠的肾脏防治作用及其对TGF．B1／Smad信号转导通路的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8月U舀⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯·8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·15附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·17附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·22讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·23结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·27参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·27综述糖尿病肾病发病机制的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·29致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44万方数据中文摘要通心络超微粉联合津力达颗粒对糖尿病大鼠的肾脏防治作用及其对TGF一131／Smad信号转导通路的影响摘要目的：探讨通心络超微粉联合津力达颗粒对糖尿病大鼠的肾脏防治作用及其对TGF．[31／Smad信号转导通路的影响。方法：采用清洁级、雄性SD大鼠80只，适应性喂养1周，随机选取10只为正常组(N组，Normalcontrolgroup)，余70只进行糖尿病(DM，diabetes)大鼠造模。进行造模大鼠给予高脂高糖饲料4周后，按35mg／kg的剂量尾静脉注射STZ，72小时后尾静脉采血测定空腹血糖，以空腹血糖≥11．1mmol／L为

5、DM造模成功。对成功造模的大鼠进行完全随机分组：模型组(M组，Modelgroup)、厄贝沙坦组(I组，Irbesartangroup)、通心络组(T组，Tonxinluogroup)、津力达组(J组，Jinlidagroup)和通心络超微粉加滓力达组(TCJ组，TonxinluocombinedJinlidagroup)各14只。所有药品溶于5％0的CMC溶液中保持颗粒混悬均匀，M组给予CMC10ml／kg／d，I组给予厄贝沙坦25mg／kg／d，T组给予通心络超微粉O．89／kg／d，J组给予滓力达颗粒1．59／kg／d，TCJ组给予(通心络超微粉O．89+津力达颗粒1．59)／kg

6、／d，给药干预共12周。于第12周末，收集大鼠尿液测尿微量白蛋白；禁食12h后，10％水合氯醛麻醉，腹主动脉取血，离心留取血清，用于测定各项生化指标；取左肾称重后，分别保存于4％甲醛，用于免疫组化指标的检测；右肾保存于液氮中，观察TGF．151／Smad信号通路中smad2／3与smad7等蛋白的表达情况。结果：1一般情况：造模组大鼠较正常组大鼠表现出明显的多饮、多食、多尿及形体消瘦。2TGF一151的蛋白表达情况：与N组相比，M组中TGF．151的表达范围有所扩大，部分扩张的肾小管上皮细胞着色加深；各给药组中TGF．131的表达与M组均有不同程度的减弱，其中TCJ组更接近于N组中的表达

7、水平。3FN与CTGF的蛋白表达情况：M组中FN与CTGF的表达范围有万方数据中文摘要所扩大，特异性染色也明显增强，各给药组中FN与CTGF的表达较M组均有不同程度的减弱，其中TCJ组更接近于N组中的表达水平。4WesternBlot检测结果与N组相比较，Smad2／3及p-Smad2／3在M组的表达明显增多(尸