通心络联合津力达对糖尿病大鼠的肾脏保护作用及其对aktmtor信号转导通路的影响

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2、论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：陬亮翩签章：了别矽萨3月2夕日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．3英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．6研究论文通心络联合津力达对糖尿病大鼠的肾脏保护作用及其对Akt／mTOR信号转导通路的影响引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．7第一部分通心络联

3、合津力达对糖尿病大鼠的肾脏保护作用前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．9一日lJ吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26小结．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．29参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30第二部分通心络联合津力达对糖尿病肾病大鼠Akt／mTOR信号转导通路的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32日{J舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3么材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．32结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．49综述糖尿病肾病内皮层损伤相关因素⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．50致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．69个人简历⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯70中文摘要通心络联合津力达对糖尿病大鼠的肾脏保护作用及其对Akt／mTOR信号转导通路的影响摘要目的：采用高糖高脂喂养加小剂量STZ尾静脉注射的方式将SD大鼠诱导为DM模型，观察通心络联合津力达对DN的防治作用，并探讨其相关作用机制，为“从络论治DN”理论在临床中的应用提供实验依据。方法：SPF级雄性SD大鼠80只，适应性喂养1周后，按体重随机分为正常组(N)10只，模型组(M)、厄贝沙坦组(I)、通心络组(T)、津力达组(J)和通心络加津力达组(TJ)各14只。实验期间，正常组大鼠给予

6、普通饲料和自来水，其余各组给予高糖高脂饲料。4周后，除正常组外，各组大鼠按35mg／kg的剂量尾静脉注射STZ，72小时后尾静脉采血测定空腹血糖，以≥11．1mmol／L为DM造模成功。所有药品溶于5％0的CMC溶液中保持颗粒混悬均匀，M组给予CMC10ml·kg-1．d．1，I组给予厄贝沙坦25mg·kg-1．d-1，T组给予通心络O．89·kgl-d"1，J组给予津力达1．59·kg"l-d一，TJ组给予(通心络0．89+津力达1．59)·kg-1．d～，给药干预共12周。给药第12周末，收集大鼠尿液测尿微量白蛋白

7、；禁食12h后，10％水合氯醛麻醉，腹主动脉取血，离心留取血清，用于测定各项生化指标；取左肾称重后，分别保存于4％甲醛、2．5％戊二醛中，用于光镜、电镜和免疫组化指标的检测；右肾保存于液氮中，观察Akt／mTOR信号通路中Akt与mTOR等蛋白的表达情况。结果：1．一般情况与正常大鼠相比，DM大鼠表现为明显的多饮、多食、多尿及形体消瘦。正常组因灌胃死亡1只，模型组与通心络加津力达组各死亡7只，厄贝沙坦组、通心络组与津力达组各死亡6只。2．体重、左肾重及相对肾重的比较模型组大鼠体重比正常组减轻，而左肾重、相对肾重均比正常

8、组增大；各给药组大鼠体重均比模型组增大，相对肾重则减小，差异均有高度统计学意义(尸O．05)，但TC、TG与LDL均有显著降低(P