峨参内酯衍生物体外抗肿瘤活性及峨参内酯抗肿瘤作用机理研究

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1、国内图书分类号：购6国际图书分类号：西南交通大学研究生学位论文峨参内酯衍生物体外抗肿瘤活性及峨参内酯抗肿瘤作用机理研究年级三Q二二级姓名奎丞超申请学位级别医堂亟±专业主药堂指导教师丛抠麴援二零一四年五月ClassifiedIndex：购6U．D．C：SouthwestJiaotongUniversityMasterDegreeThesisStudiesonTheAnti--tumorActivityofAnthriscusLactoneDerivativesandTheApoptosisMechanismofAnthriscusLact

2、oneClass：2011Candidate：LiYong-chaoAcademicDegreeAppliedfor：MasterofMedicineSpeciality：ChineseMateriaMedicaSupervisor：Prof．GengYun西南交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权西南交通大学可以将本论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复印手段保存和

3、汇编本学位论文。本学位论文属于1．保密口，在年解密后适用本授权书；2．不保密I／使用本授权书。(请在以上方框内打“、／”)学位敝储弥痧嫩指刷嗽：日期：可l叶。D5谚现料幻日期：伽‘Y．r．以’西南交通大学硕士学位论文主要工作(贡献)声明本人在学位论文中所做的主要工作或贡献如下：(1)通过MTT法检测发现，4’．去甲基峨参内酯和4’．去甲基．4’．氧．环丁甲酰基．去氧鬼臼毒素均可有效抑带1JA549、HepG2、MG．63、HeLa四种肿瘤细胞的体外增殖，且抑制效果随着药物浓度的升高而增强。表明4’．去甲基峨参内酯和4’．去甲基．4’-氧

4、．环丁甲酰基．去氧鬼臼毒素具有良好的体外抗肿瘤活性，拓展了抗肿瘤新药的研发的思路。(2)通过急性毒性试验研究发现，无法求得4’．去甲基峨参内酯的LD50，最大给药量2000mg／kg时，受试小鼠由于灌胃损伤死亡三只，证明4’一去甲基峨参内酯毒性较之峨参内酯显著降低，为其临床应用提供了可能。(3)本研究采用免疫印迹法，检测峨参内酯对STAT3、P53、NF．rJ3P65蛋白的表达的影响。结果表明，峨参内酯降低了STAT3、NF．r,BP65的表达水平，上调了P53的表达水平，表明峨参内酯促凋亡作用可能是通过作用于STAT3、P53、NF．

5、r,B信号通路实现的。本人郑重声明：所呈交的学位论文，是在导师指导下独立进行研究工作所得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中作了明确说明。本人完全了解违反上述声明所引起的一切法律责任将由本人承担。学雠文储虢爹扶日期：Ⅺf乒DS·够西南交通大学硕士研究生学位论文第1页摘要目的：探究峨参内酯衍生物4’．去甲基峨参内酯和4’．去甲基．4’．氧．环丁甲酰基．去氧鬼臼毒素对A549、HepG2、MG-63、HeLa四种肿瘤细胞的体外增殖抑制作用；

6、探究峨参内酯衍生物4’．去甲基峨参内的急性毒性；探究峨参内酯对STAT3、P53、NF．r,BP65蛋白的表达的影响。方法：MTT比色法检测不同浓度峨参内酯衍生物4’．去甲基峨参内酯和4’．去甲基．4’．氧．环丁甲酰基．去氧鬼臼毒素对A549、HepG2、MG．63、HeLa四种肿瘤细胞的增殖抑制情况，计算不同浓度药物对不同细胞的抑制率，求出半数有效浓度IC50；以2000mg／kg给药浓度，0．4ml／109给药容积，进行4’-去甲基峨参内酯最大给药量实验，观察受试动物在药物作用下的反应；通过WesternBlot法对比4099／ml

7、峨参内酯和lI．tg／ml紫杉醇对STAT3、P53、NF．r,BP65蛋白的表达的影响。结果：1．4’．去甲基峨参内酯对A549、HepG2、MG．63、HeLa四种肿瘤细胞均显示出较强的增殖抑制作用。IC50分别为45．2999／ml、66．3699／ml、57．8999／ml、35．5899／ml；4’．去甲基-4’．氧．环丁甲酰基．去氧鬼臼毒素对四种肿瘤细胞增殖抑制作用亦较强，IC50分别为47．7399／ml、53．5799／ml、38．291xg／ml、91．4999／ml。两种衍生物对四种肿瘤细胞的增殖抑制效果均无差异(P

8、>0．05)。2．受试动物死亡三只，均由灌胃造成损伤导致，剩余小鼠7天内恢复正常，推测4’．去甲基峨参内酯毒性较弱。3．与对照组相比，四种肿瘤细胞的紫杉醇对照组和峨参内酯组的STAT3、NF．r,BP65蛋