转录因子foxl2在小鼠面部和卵巢发育中的功能研究及其基因表达长距离调控元件初探

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1、万方数据目录录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯图表索引⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯摘要⋯⋯⋯⋯Abstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1l⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l1序言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。1．1颅面发育和遗传缺陷⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1．1。1神经崎发育⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1．1．2面部的生长和模式形成⋯⋯⋯⋯⋯⋯1．1．3颅面骨骼的诱导和分化⋯⋯⋯⋯1．1．4骨缝生长和颅缝早闭⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。1．2性别决定、卵巢和卵泡发育⋯⋯⋯⋯⋯1．2．1哺乳动物性别决定机制⋯⋯⋯⋯．1．2．2卵巢和卵泡发育

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1．3基因组中的长距离调控元件⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1．3．1长距离调控元件的主要类型⋯⋯1．3．2长距离调控元件的作用机制1．3．3长臣离调控元件的基本特征和研究方法⋯⋯．5⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．9⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12121．3．4长距离调控元件和人类疾病⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯ls2Foxl2在小鼠面部和卵巢发育中的功能研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．172．1背景知识⋯⋯⋯⋯⋯172．1．1睑裂狭小综合症及其临床特征⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯172．1．2FOXL2

3、基因突变导致睑裂狭小综合症⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．172．1．3Foxi2的基因结构、进化和表达⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．182．1．4Foxl2的发育生物学功能⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯192．1．5Foxl2的细胞生物学功能和作用机制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯212．1．6选题的目的和意义⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．232．2结果与分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．242．2．1PB插入纯合突变小鼠面部发育缺陷⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯．．242．2．2PB插入突变的定位和鉴定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．262．2．3PB插入破坏了AK087804的表达⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．272．2．4转基因表达AK08704不能拯救突变小鼠面部缺陷⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．282．2．5PB插入造成Foxi2部分失活⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。292．2．6面部发育相关标记基因表达检测⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3l2．2．7纯合雌鼠卵巢功能下降⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯332．3小结与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯343Foxl2基因表达长距离调控元件初探⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～363．1背景知识⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．363．1．1PIS缺失突变导致FoxL2表达下调⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．363．1．2导致BPES的FOXL2基因外突变⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯363．1．3位于FOXL2上游的远距离调控元件⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37‘3．1．4选题的目的和意义⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．3

6、73．2结果与分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。37万方数据43．2．1确定PB插入位点附近候选调控区段⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．383．2．2PB插入位点两侧存在进化保守区域⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．393．2．3ECRI可以促进报告基因转录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯393．2．4ECRI含有DNaseI超敏感位点⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4l3．2．5ECRI与Foxl2启动子区域相互作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯423．2．6ECRI单独作用不能控制Fox

7、l2基因正常表达⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。433．3小结与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。45材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯464．1小鼠品系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。464．1．1PB和PBase小鼠品系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯464．1．2BAC转基因小鼠培育⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。464．2表型分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

8、⋯⋯⋯。474．2．1茜素红．阿辛蓝染色⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．474．2．2micro．CT扫描成像⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．484．3组织学⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯