第一部分半胱氨酰白三烯受体拮抗剂孟鲁司特和hami3379在大鼠皮层神经元缺血性损伤中的抗氧化作用第二部分原代小胶质细胞半胱氨酰白三烯受体表达的初步研究

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1、万方数据论文作者签名：丛拯墼指导教师签名：勃盔瓶论文评阅入l：塑齑型逝究亟Z进垫盔匡堂叠堂睦评阅入2：庄蛰差Z刮熬援Z逝望太堂评阅人3：篮世红Z副敛搜Z迸垫太堂答辩委员会主席：丢查差盛接Z迸婆太堂委员1：鱼趟星盛接Z浙逛太堂委员2：筮绫蒸Z副教授Z逝江太堂太：．垂随9一翌必衄兰一戡一羞一酗纽魈发一赶监龇鎏I越肚糊量监～一万方数据f111111111111111111111MIJJJlllllJllIlllllIIlllfY2743260浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研

2、究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得澎婆盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：绞播、触签字日期：hf仁年占月4-日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解澎婆态鲎有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权澎姿态鲎可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学

3、位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：签字日期：≯l垆年石月够日聊躲繇名隔签字日期：勿f1[年多月垆日万方数据浙江大学硕士毕业论文致谢致谢在本论文完成之际，我最要感谢的是我的导师——魏尔清教授，在两年的硕士期间，魏老师给我留下的深刻的印象，一身朴实无华的穿着，一副常带和蔼笑容的脸庞，一套严谨求实的实验理念，一句句缓和平静的悉心话语，这些虽然算不上什么，但是对于我而言，足以感触颇深，更让我在这科学殿堂收获颇多。在整个课题的设计、完成过程中，魏老师的细心指导是我前行的指向灯，让我一步步昂首向前，离终点越来越近，

4、最终完成自己开始设定的实验任务。在此，我对魏老师表示衷心的感谢和崇高的敬意。同时，感谢药理学实验室的张纬萍副教授、卢韵碧副教授和方三华老师在整个硕士生涯的悉心照料及给予的实验上的指导和帮助，让我在这条路上走得更加顺畅。另外，特别感谢张霞燕师姐对我实验工作的协助和指导!还要感谢实验室的赵冰、石巧娟、黄鹏、余舒莹、袁绮艺、张壮、王晓蓉、韩雪、黄静、张猛、刘志娴、张晓琴在实验上的帮助以及生活上的陪伴，一起度过这段快乐时光。感谢我的室友徐钦、陈忠梁、刘昕能，营造了一个有家的氛围的宿舍。最后，感谢我的家人一直以来在物质和精神上给予的无私支持和

5、帮助，他们虽然没有多少话语，但却是我坚实的后盾，我取得的所有成绩与父母对我的关心和支持是密不可分的。感谢陈忠教授实验室、神经所的各位老师和同学在学>--j科研中给予的帮助。在此致以诚挚的谢意!万方数据浙江大学硕士毕业论文中文摘要第一部分半胱氨酰白三烯受体拮抗剂孟鲁司特和HAMI3379在体外培养大鼠皮层神经元缺血性损伤中的抗氧化作用浙江大学医学院硕士研究生导师药理学系徐栋敏魏尔清教授摘要目的：在大鼠皮层神经元缺血性损伤模型中，探讨两种半胱氨酰白三烯受体(CysLTlR和CysLT2R)拮抗剂的抗氧化作用。方法：以CysLTlR拮抗剂

6、孟鲁司特和CysLT2R拮抗剂HAMI3379预处理，对体外培养大鼠皮层神经元进行缺糖缺氧／恢复(OGD／R)或H202处理，观察神经元活化氧(ROS)产生、线粒体膜电位以及神经元存活率变化，以及两种药物在这些过程中的作用。同时，以RNA干扰抑制CysLTlR和CysLT2R表达，观察以上变化。结果：OGD处理lh后，神经元ROS产生增加，在恢复o．5h时达高峰；o．01～1gM孟鲁司特和HAMI3379能轻度但显著地抑制OGD／R诱导的ROS产生(P<0．05)。OGD／R诱导神经元线粒体膜电位下降，0．01～1gM孟鲁司特有轻度

7、抑制作用(P<0．05)，而HAMI3379无明显作用。外源性H202浓度和时间依赖性损伤神经元，孟鲁司特和HAMI3379在0．1～1laM浓度范围内，能轻度但显著地减轻n202诱导的损伤(P<0．05)。CysLTIRsiRNA和CysLT2RshRNA对以上反应均无显著影响。结论：孟鲁司特和HAMI3379在神经元缺血性损伤中，均有轻度抗氧化作用，且可能是不依赖受体的作用。关键词：半胱氨酰白三烯受体；拮抗剂；孟鲁司特；HAMI3379；神经元；缺血损伤；氧化应激II万方数据浙江大学硕士毕业论文中文摘要第二部分原代小胶质细胞半胱

8、氨酰白三烯受体表达的初步研究摘要目的：初步研究大鼠原代小胶质细胞半胱氨酰白三烯受体表达情况。方法：取出生24h的SD新生鼠，从皮层组织分离、纯化原代小胶质细胞。通过免疫荧光染色方法，观察原代小胶质细胞半胱氨酰白三烯受体CysLTl、C