甲氰咪胍的临床应用进展及相互作用

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1、甲氧咪肌的临床应用进展及相互作用刘玉波(黑龙江哈尔滨制药六厂154600)【中图分类号】R975【文献标识码］A【文章编号】1672-5085(2010)29-0166-02【关键词】甲氧咪弧临床应用相互作用甲氧咪弧乂称西咪替丁(CD)为组胺H2受体阻滞剂，能抑制组织胺或五肽胃泌素刺激引起的胃酸分泌，临床广泛用于胃、十二指溃疡、急性上消化道出血等症的治疗。近年来的临床研究发现，CD还能抑制肝动脉、心房肌、窦房结、中枢神经、T淋巴细胞表面的H2受休。为临床广泛应用开辟了新途径，现作一阐述。1临床应用进展1.1治疗婴儿腹泻CD具有免疫调节作用和抗轮状病毒作用，能提高机体免疫力

2、，促进病变肠粘膜绒毛上皮细胞功能成熟，使肠道吸收功能提高。曹近强等，用CD20〜30mR/(kg?d)分三次用牛理盐水稀释后静脉注射治疗婴儿腹泻51例，与51例单纯补液组，50例庆大霉素组比较，其结果，CD的止泻时间和退热时间均短于两个对照组(P<0.01,P<0.05)o1.2前列腺增牛症前列腺上皮过度增牛是造成前列腺增牛症的主要病变之一。该上皮特异性地受双氢睾丸酮(DHT)影响。CD可竞争性地阻断DHT受体，通过反馈作用，使DHT减少，从而控制了前列腺上皮的异常增生，并使增生的上皮失去DHT的作用而萎缩，导致前列腺变弱变小。此外，前列腺增牛症的性激素不平衡

3、，体内雄激素相对增多，雌激素相对不足。CD可使雌激素增多，从而使体内的性激素保持平衡。方法：400mg,q6h,po,5d后减量至200mgztido该法疗效快，远期疗效好，但应长期服用，以免复发。1.3转移性黑色素瘤用CD每天lg口服，配合白细胞干扰素400万U,每周5d,治疗转移的黑色素瘤20例，其中6例岀现肿瘤消退，单用CD无效。在有效的病人中，5例肿瘤完全消退，男一例皮下肿瘤由治疗前的6×4cm缩小至治疗后的l×lcm,其治疗机制可能与CD能增加天然杀伤细胞的活性有关。1.4慢性结肠炎王永雁用CD治疗15例慢性结肠炎，疗效较好。患者一般在7

4、d左右大便即成形，（短者3〜4d）,大便次数明显减少，多数患者大便次数转为每天一次。1.5治疗烧伤烧伤病人所有的器官或系统（如心血管系统，肾脏和肝脏），在烧伤前后都会有一定程度的病理改变，同吋也将影响药物的代谢动力学。Mar-tyn报道了8例病人，平均年龄28.4岁,烧伤面积6〜80%,快速滴注CD300〜600mg,药物半衰期1.5h,总清除率为13.3ml/min·kg,与对照组比较,其半衰期显著缩短，总清除率增加。1.6抗心律失常动物实验证实，药物、免疫机制或手术应激都可引起心脏组胺释放，从而导致心律失常。在人体，该药可选择性拮抗组胺增多所致的心房自律

5、性，已有报道，CD用于抑制人体某些典型的心动过速以及用奎尼丁或地高辛无效的房性或室性早搏。1.7CD在皮肤科的应用人体皮肤血管有H1和H2组胺受体，CD与H1受体拮抗剂合用治疗慢性尊麻疹、带状疱疹、过敏性紫瘢、银屑病等，疗效较好，可以作为皮肤病的常规用药。2相互作用2.1CD与氟腺喀噪氟腺U密噪广泛用于治疗多种肿瘤•特别是乳腺癌，胃癌和结肠癌。但口服后存在着生物利用度差异。其原因有多种，例如：氟麻囉卩定是碱性药物，其kPa为8.1,故它不仅在pH值较低的胃液中，而且在正常的十二肠液中，均大部分呈离子型这样就减少了药物的吸收。另外，氟腺喀旋可视为一种前体药物，它需要通过代谢

6、活化成5■氟腋卩密碇核背和核背酸，才具有细胞毒效能。H2阻滞剂CD与氟腺喀噪同服，则可改善氟脓卩密卩定的生物利用度，这可能是CD抑制胃酸分泌，增加胃液和十二肠液pH值，有利用改善氟腺卩密喘的生物利用度，或CD抑制肝徽粒体氧化酶系统，也可能与CD减少肝血流量所引起的作用有关。2.2CD与四环素在临床治疗中，CD与四环素伍用，后者吸收明显减少，但CD本身并不影响四环素的吸收，而是由于CD使胃酸分泌量减少，影响四环素在胃中的溶解、吸收。所以CD不宜与四环素类药物同服。2.1CD与氯丙嗪，消炎痛长吋间接受CD治疗的患者，并用氯丙嗪或消炎痛后第二天起，后者的血药浓度显著降低。其机理

7、为除了代谢在不同程度上受阻抑之外，吸收减少是导致血清浓度降低的主要因素。因此，较长时间并用时需及时监测药物的血清浓度，以保证药物作用的充分发挥。2.2CD与异搏定异搏定是用于急性心律不齐及心绞痛的钙拮抗剂，其代谢是以细胞色素P-450为催化酶。申庆亮曾用9名健康男性单用或并用CD试验，测定血药浓度的变化，结果表明，CD延缓异搏定的清除，肝血流量与分布容积无变，可能是由于CD引起肝药物代谢酶细胞色I'P-450o活性受抑，使异搏定的代谢减慢所致。3注意事项除常见的消化道及中枢神经有副作用外，CD还可致副睾肿人，男性消化性溃疡，长