含铋类药物对幽门螺旋杆菌引起的胃溃疡的治疗

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1、含铋类药物对幽门螺旋杆菌引起的胃溃疡的治疗及其发展前景90907222王弘09级药学2班摘要：铋的化合物在医学中应用已超过二百年，但其生物化学并没有深入系统的研究，直到近年来才逐渐引起重视。进入七十年代以后，次水杨酸铋(BismuthSubsalicylate,BBS,Pepto-BismolUSA)被用于治疗腹泻和消化不良，胶体次枸椽酸铋(ColloidalBismuthSubcitrateCBSDe-Nol®丽珠得乐China)被广泛用作治疗胃溃疡和十二指肠溃疡，拉开了含铋药物发展的序幕。本文首先介绍含铋药

2、物在治愈由幽门螺旋杆菌引发的胃溃疡的疾病中的作用机理，然后通过一些近年的研究发展说明含铋药物的发展方向和前景。正文：慢性胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡等消化性溃疡一直是困扰人类的常见疾病，发病率很高，但过去对其病因却一直不清楚。自从1983年澳大利亚两位科学家Marshall和Warren发现了幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hp)与慢性胃炎和消化性溃疡的直接关系以来，对幽门螺杆菌的研究也成为全世界医学研究的热点。研究发现，这类细菌存在于胃黏膜，是导致慢性胃炎的主要病原体，它也与胃萎缩、胃溃疡甚至

3、胃癌有关。由于幽门螺杆菌与胃溃疡等疾病发病有着密切的关系，因而根治幽门螺杆菌具有重要意义。铋是元素周期表中重要的稳定金属元素，位于金属和非金属交界处，具有特殊的理化性质，无毒且具有不致癌特性，被称为绿色金属。在自然界中以氧化物，碳酸盐及硫化物的形式存在。其配合物的用途非常广泛，在医学上是抑制幽门螺杆菌治疗胃溃疡和胃肠道紊乱的有效成分。目前常用的能抑制幽门螺杆菌的含铋化合物的药物有胶体次枸橼酸铋(ColloidalBismuthSubcitrate，CBS，De-Nol@，商品名为丽珠得乐)，雷尼替丁枸橼酸铋(R

4、anitidineBismuthCitrate，RBC，Pylorid@)以及胶体果胶铋等。铋在治疗幽门螺旋杆菌引起的胃溃疡等疾病时，主要的作用机理有以下三个方面：1.屏障作用。铋（Ⅲ）离子在胃酸中沉淀，在病灶表面形成覆层，保护黏-3-膜，阻止H+进入溃疡病灶。具体反应如下：Bi3++2H2O↔Bi(OH)2++H+Bi(OH)2++Cl-↔BiOCl↓+H2O形成的薄膜可以沉积在胃特别是在溃疡表面形成一层保护膜(很低的溶解度)，从而阻止胃酸的侵蚀有助于溃疡黏膜再生和溃疡愈合，或附着在细菌的表面，直接抑制细菌的

5、生长。1.抑菌作用。铋的抑菌作用主要体现在以下几个方面：1)形成沉淀薄膜，附着在细菌表面，直接抑制细菌生长。2)铋离子进入细菌内部，可能通过抑制幽门螺旋杆菌中铁的代谢，抑制细菌生长（机理尚不清楚）。3)阻止幽门螺杆菌黏附在表层细胞和抑制幽门螺杆菌分泌的各种酶，如蛋白酶、脂酶和磷脂酶。4)不同的铋药物能抑制幽门螺杆菌的醇脱氢酶，从而阻止催化由外源或内源的乙醇变成对黏膜细胞有毒害的乙醛的形成。5)铋离子还可能抑制了幽门螺旋杆菌在强酸性环境下赖以生存的尿素酶，从而抑制细菌生长。2.刺激胃粘膜分泌。通过刺激胃粘膜分泌，

6、使病灶部位得到快速修复，防止细菌进一步侵袭。但是，由于幽门螺杆菌在体内对多种抗茵药非常敏感，因此使用组成单一的药物几乎无效，很难清除幽门螺杆菌．现阶段清除幽门螺杆菌常用的治疗方案有铋剂加二联抗生素或质子泵抑制剂等强抑菌剂加二联抗生素治疗。随着研究的深入，各个国家分别提出了不同的治疗方案：法国药物管理局重点推荐了治疗幽门螺杆菌感染的三重疗法；加拿大科学家提出的采用单个胶囊包含多联用药来抑制幽门螺杆菌的研究思路引起广泛关注，但这并非简单将多种成分混和，而是在大的胶囊(铋剂)中包含小的胶囊(抗生素)以防止药物之间可能

7、产生反应。遗憾的是，加拿大科学家提出的想法却没有得到实质性的进展。与此同时，日本科学技术振兴机构村上达也博士和饭岛澄男研究小组负责人，成功完成了利用碳纳米管(CNH)作为药物传送系统运载载体的基础实验。利用这一药物传送系统，科学家成功地使抗炎症药物地塞米松吸附在碳纳米管内，从而-3-确认了碳纳米管具有缓慢释放药物成分和缓释后保持药效的特性。这为多联疗法中药物载体的研发提供了一个很好的选择。随着材料科学与药学学科的不断进步和发展，用具有抑菌活性的含铋钠米材料取代传统的铋剂并作为承载抗生素的载体而实现“单胶囊”的多

8、联用药很可能将是以后含铋药物发展的新方向。参考文献：【1】《化学原理与无机化学》王夔北京大学医学出版社【2】《含铋复合材料对幽门螺杆菌的多联治疗的研究》陈嵘，程刚，吴际良，肖烽，谢尧平，孙红哲武汉工程大学学报第31卷第1期【3】《BasisofBismuthAntiulcerDrugs:BiologicalChemistryandPharmacology》孙红哲张丽司徒嘉怡香港大学化学