通心络抑制血管内膜增生的作用和机制研究

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1、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16研究论文通，tl,络抑制血管内膜增生的作用和机制研究引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18第一部分通心络抑制颈动脉结扎诱导的内膜增生和血管炎症反应前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20日IJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42第二部分通心络通过下调miR-155的表达发挥抑制内膜增生的作用前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5l附图⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯54讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯60小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯62参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯62第三部分通心络通过阻断miR-155与TNF．仅之间的反馈环路抑制巨噬细胞炎症应答前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯65日IJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯65材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯66结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯76附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯79讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯85小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯86参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯87结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯89综述MicroRNAs在血管重塑中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯90致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯112中文摘要通心络抑制血管内膜增生的作用和机制研究摘要病理性血管重塑(vascularremo

5、deling)是指血管壁结构对血流变化、机械负荷或者血管损伤所发生的失代偿性改变，进而可导致许多血管疾病的发生和发展，比如动脉粥样硬化、血管成形术后再狭窄以及血管旁路移植失败等。新生内膜形成是血管重塑的主要病理特征之一，病理学基础主要为局部炎性细胞的浸润和中膜平滑肌细胞的增殖和迁移。大量研究表明，炎症应答在引发和加剧血管重塑中起关键作用，表现为单核／巨噬细胞浸润以及炎性介质的释放，由此触发血管平滑肌细胞(vascularsmoothmusclecells，VSMCs)向内膜下迁移和增殖，最终导致管腔狭窄甚至闭塞。MicroRNAs(miRNAs)是体内存在

6、的一类非编码小RNA，长度通常不超过22个核苷酸，主要通过抑制翻译或促进mRNA降解在转录后水平调控基因表达。研究证实，许多miRNAs都参与了血管重塑过程。MicroRNA．155(miR-155)是一个炎症相关miRNA，在巨噬细胞和动脉粥样硬化斑块中表达上调。miR-155通过靶向抑制巨噬细胞炎症应答来发挥促炎或抗炎的作用。近期研究表明，miR．155在动脉粥样硬化中同样具有抗斑块形成和促斑块形成的双重作用，但其在血管重塑及新生内膜形成中的作用还尚不清楚。通心络是一种中药复方提取物，由人参、赤芍、酸枣仁、檀香、降香、土鳖虫、蜈蚣、水蛭、蝉蜕、全蝎、乳

7、香及冰片组成。该药已显示出多种血管保护样作用，包括降血脂、抗氧化、抗血栓形成、改善内皮细胞功能、促进血管新生以及抑制炎症反应等。抗炎是通心络发挥血管保护作用的主要机制之一，miRNA是否介导或参与通心络抑制血管炎症反应的过程目前还尚不清楚。因此，本研究利用小鼠颈动脉结扎模型诱导血管内膜增生，探讨通心络是否通过调控miR-155的表达而发挥抑制血管炎症及血管重塑的作用，旨在为阐明通心络的血管保护分子机制以及扩大临床应用范围提供实验依据。第一部分通心络抑制颈动脉结扎诱导的内膜增生和血管炎症反应目的：观察通心络对颈动脉结扎诱导的内膜增生和局部炎症应答中的中文摘要

8、抑制作用。方法：1于左侧颈总动脉近分叉处结扎C57BL／6小鼠颈总