白念珠菌生物被膜和菌丝形成相关基因ecm17和ngg1的功能研究

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1、第二军医大学博士学位论文白念珠菌生物被膜和菌丝形成相关基因ECMl7和NGGl的功能研究1n‘_1‘n一-·-·I‘●一11量’UnctionalstUdiesolC口ndidaaIOdc口以SD101llmandhyphaerelatedgenesECMl7andNGGl研究生姓名：奎德丕学号：2Q!121兰2二。一四年五月I渊㈣独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本

2、声明的法律责任。学位论文作者签名：苍镩香、吼训牛年5州日学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：苍i象当＼日期："Lo／f年∑月31日锄鲐繁_———t，，＼日期：年。月日目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一1-Abstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．-4一缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一8一前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-9．再U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。’第一部分：ECMl7基因参与白念珠菌生物被膜形成的研究⋯⋯一15一一、材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．-15-二、实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一42-三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一61-第二部分：NGGl基因对白念珠菌菌丝形成和致病力影响的研究．64．一、材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-64．二、实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．82．三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．99．第三部分：利用蜡螟．白念珠菌感染模型评价抗真菌药物⋯⋯⋯．103一一、材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．103．二、实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．105．三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．111一总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．112．附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一115．参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一130．综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．138．在读期间发表论文和参加科研情况说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一145．致谓{⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．。．147．白念珠菌生物被膜和菌丝形成相关基因ECMl7和NGGl的功能研究摘要研究目的：近些年来随着器官移植病人的增多，免疫抑制剂的广泛使用，广谱抗生素的滥用，以及介

6、入性诊疗等医疗手段的普及与发展，侵袭性真菌感染在全球的发病率急剧上升，其对人类健康乃至生命的威胁己成为世界性的医学难题。在临床真菌感染中，念珠菌是最常见的致病真菌，其检出率在国内外医院血液标本中位列致病真菌的第一位。而在念珠菌感染中，又以白念珠菌最为常见，感染率最高。因此，对白念珠菌致病机制的研究以及新型抗真菌药物的研发对于临床防治真菌感染有着重要的意义。白念珠菌生长的一个显著特点是具有酵母态，假菌丝态和菌丝态三种细胞形态，三种细胞形态相互交织，又形成生物被膜。目前越来越多的研究表明菌丝态菌株以及生物被膜的形成是白念珠菌发挥致病力的关键，因此对于白念珠菌生物被膜和菌丝

7、形成相关基因的研究对于阐明白念珠菌致病机制有着重要意义。本课题着眼于白念珠菌生物被膜和菌丝形成相关基因的筛选和发现，并深入探讨其影响生物被膜和菌丝形成的机制。此外体内筛选模型在研究真菌致病力和抗真菌药物筛选发现方面有着重要的作用，其中，无脊椎动物感染模型在近些年来发展迅速。本课题同时考察了无脊椎动物蜡螟模型在抗真菌药物评价上的应用。研究方法：第一部分：首先通过生物信息学分析，我们发现含硫氨基酸生物合成通路相关基因在白念珠菌生物被膜形成早期表达上调，其中ECMl7基因可能参与了白念珠菌含硫氨基酸的生物合成并在菌丝和生物被膜的形成过程中发挥了重要作用。本