il-11在脓毒症治疗中的作用及机制研究

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1、分类号UDCR446．19616编号!Q2窆窆Z!!!垒Q15@；工薄大擎硕士学位论文№～STER’SDISSERTATIoN分类号UDCR446．19616密级公珏编号lQ2窆9Z!!!垒Q15硕士学位论文IL．11在脓毒症治疗中的作用及机制研究STUDYoNTHERoLEANDMECHANISMSOFIL．11INTHETREATMENTOFSEPSIS作者姓名：尹蕾指导教师：邵启祥教授小组成员：夏圣副教授张苗苗讲师刘霞讲师申请学位：硕士学科专业：临床检验诊断学论文提交日期：2014年4月28日论文答辩日期：20

2、14年6月12日学位授予单位：江苏大学学位授予日期：2014年6月20日答辩委员会主席：安华章教授国家自然科学基金(81273202)江苏省临床医药科技项目(BL2013024)江苏大学科技创新团队(苏教科(2013)10号)江苏省重点学科建设培育项目及江苏大学重点学科建设培育项目独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己注明引用的内容以外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果，也不包含为获得江苏大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材

3、料。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：咖j汐年口占目≥B学位论文版权使用授权书江苏大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、中国学术期刊(光盘版)电子杂志社有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致，允许论文被查阅和借阅，同时授权中国科学技术信息研究所将本论文编入《中国学位论文全文数据库》并向社会提供查询，授权中国学术期刊(光盘版)电子杂志社将

4、本论文编入《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》并向社会提供查询。论文的公布(包括刊登)授权江苏大学研究生处办理。本学位论文属于不保密口。学位论文作者签名：02∥锄多月胗目指导教师签名：＼、刀聊膨唧矗口，多年矿多月／2日江苏大学硕士学位论文摘要脓毒症(sepsis)是因感染等原因造成的全身性炎症反应综合症(systemicinflammatoryresponsesyndrome，SIRS)，证实有细菌存在或有高度可疑的感染灶，通常是各种严重烧伤、创伤、再灌注损伤、休克及外科大手术后常见的并发症。由脓毒症进一步发展所导致

5、的脓毒症休克(septicshock)和多器官功能障碍综合征(multipleorgandysfunctionsyndrome，MODS)是导致临床重症监护室(ICU)危重患者死亡的重要原因，死亡率高达30％～50％。白细胞介素．11(interleukin．11，IL．11)是由人类多种基质细胞，如成纤维细胞、上皮细胞和成骨细胞等分泌的一种多功能细胞因子，其对造血的多个方面具有作用，尤其是对巨核细胞具有重要的调控作用。IL．11临床上主要用于实体瘤、非髓系自血病化疗后血小板减少症的治疗。研究表明，IL．11具有负向

6、免疫调节功能等。目的本研究主要探讨白细胞介素．1l(IL．11)对脓毒症模型动物的保护作用及其机制，为临床应用IL．11治疗脓毒症提供实验依据。方法(1)采用盲肠结扎和穿刺(CLP)建立脓毒症小鼠模型；(2)雄性C57BL／6小鼠共18只，分为正常对照组、假手术对照组、模型组和实验治疗组，每组6只。治疗组小鼠术前2天和术后7天每天皮下注射重组人白细胞介素．11(recombinanthunmaninterleukin．11，lIL．1l在脓毒症治疗中的作用及机制研究rhlL一11)400og／Kg／a，其它三组注射同

7、等体积的溶剂，观察分析小鼠7d生存情况；(3)雄性C57BL／6小鼠共12只，分为假手术组、药物对照组、模型组和治疗组，术前2d及术前2h给予药物对照组和实验治疗组小鼠皮下注射rhlL—ll，剂量为400岭依g，其它两组小鼠给予皮下注射同等体积的溶剂，观察术后24h各组小鼠脏器系数、组织病理学、生化指标及炎症因子表达水平；(4)按(3)设置各组，术前2d及术前2h给予药物对照组和治疗组小鼠皮下注射rhlL一11，剂量为400gg／Kg，其它两组给予皮下注射同等体积的溶剂，观察术后24h各组小鼠脾脏免疫细胞群体变化和各

8、类细胞因子表达水平。结果(1)成功构建了C57BL／6小鼠脓毒症模型；(2)生存分析显示，模型组小鼠7d生存率为0，治疗组小鼠7d生存率为67％，表明rhlL一1l能有效降低CLP诱导的脓毒症小鼠的死亡率：(3)病理切片、生化指标及炎症因子表达水平显示，治疗组小鼠较模型组小鼠肝细胞损伤明显减轻，血清ALT、AST水平和肝脏炎症因子表达水平下降，