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1、肺癌的药物研究进展薛荣李国华（通讯作者）（内蒙古医科大学附属医院呼吸科010050）【摘要】当今世界，肺恶性肿瘤己成为发病率和死亡率最高，而早期确诊率最低的疾病，据报道，2002年全世界的肺癌新病例大约为135万，死亡118万。我国肺癌的发病率为0.0497%,每年有60多万人死于肺癌。因此，寻求治疗肺癌的药物及方法是如今世界医学界的一个重要任务。【关键词】肺癌免疫治疗抗肿瘤靶向药物【中图分类号】R73-3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）23-0333-03【Abstract]Intoday'sworld,pulmonaryma
2、lignanttumorhasbecomethehighestmorbidityandmortality,andearlydiagnosisofthelowestratesofdisease,accordingtoreports,2002newcasesoflungcancerisabout1.35millionaroundtheworld,death,1.18million.Theincidenceoflungcancerwas0.0497%inourcountry,therearemorethan60,tenthousandpeopledieeach
3、yearfromlungcancer.Therefore,seekingtreatmentfordrugsandmethodsoflungcancerisnowtheworldmedicineisanimportanttask.【Keywords]lungcancerimmunotherapytargetedanti-tumordrugs最新调查显示，男性肺癌的发病率和死亡率跃居所有恶性肿瘤的首位，女性肺癌的死亡率也高居所有恶性肿瘤第二位⑴。大约60%的患者在发现时己属中晚期，已失去手术的机会且预后非常差，据调查在发展中国家，肺癌的5年牛存率仅8.9%,
4、手术、化疗和放疗为主的综合治疗的疗效较一般，因此寻求治疗肺癌的新方法显然成为研究的热点。木文通过阅读大量文献对近年来治疗肺癌药物的研究进行如下综述。1＞肺癌的免疫治疗肺癌细胞在进化过程中，可出现I类人类白细胞抗原(leukocytedifferentiationantigen,HLA-I)的表达降低或者缺失，导致其不能被树突状细胞有效识别［2］。研究发现主要组织相容性抗原(majorhistocompatibilitycomplex,MHC—1)表达产物HLA—I的下降程度与肿瘤恶性程度、转移风险及预后险恶呈正相关。MHC・I表达的变化影响着肿瘤免疫治疗
5、的疗效。对免疫治疗敏感的肿瘤患者来说，经过肿瘤免疫治疗之后肿瘤细胞MHC-I表达较治疗前有所增加;对肿瘤免疫治疗耐受的患者来说，肿瘤细胞的MHC—I表达依然很低［3］目前，大量研究表明肺癌抑制因子能够有效抑制肿瘤细胞增殖分化，但无临床资料证实。不久的将来可以通过减少体内调节性T细胞或者Grl+CDIIb+细胞的量或者影响其功能而达到阻断免疫衰老的作用，进而提高免疫治疗的效果［4］。Forde等研究也表明免疫治疗在肿瘤治疗中发挥了重要的作用，如程序性死亡分子1(programmeddeath1,PD1)和细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxicTly
6、mphocyte-associatedantigen-4,CTLA4)抑制剂⑸。2、肺癌化学药物治疗肺恶性肿瘤化学治疗主要通过抗癌谱广、作用强、疗效确切的细胞毒药物如顺钳、卡钳、氮芥、环磷酰胺等，这类药物不仅能够针对原位癌，而且可以明显的抑制转移癌•但这类药物无选择性，毒性又较大。Moscetti等报道，这类药物联合吉西他滨等药物，可减少其不良反应［6、7］；也可以通过抗代谢药物如5—氟尿囉卩定、替吉奥等•近年来，许多研究者通过对这类药物进行改造,产生许多的衍生物，从而降低其毒性，Takigawa等实验研究结果显示，用替吉奥治疗非小细胞肺癌可以以有效的延
7、长生存期，更加证明这类药物具有非常好的应用前景［8］；还可以通过微管蛋白抑制剂、核糖核酸还原酶抑制剂、叶酸还原酶抑制剂、拓扑异构酶抑制剂等药物对肺部恶性肿瘤进行抑制，从而达到延长患者生存期。代表药物分别有长春瑞滨、紫杉醇、多西他赛、培曲美赛、伊立替康等药物，这几类药物较前两类药物相比，不良反应轻微、副作用较小，展现出较好的应用前景。3、分子靶向药物治疗，近十年来应用高效、低毒、低副作用的分子靶向药物治疗肺癌，已成为当今研究治疗肺癌的一大热点。目前，关于多种靶向药物联合应用或多靶点抗肿瘤治疗正在逐步开展中[9]。分子靶向药物其作用靶点包括细胞内信号转导通道
8、中重要的蛋白质、酶、细胞表面的生长因子受体，而广义的分子靶点则包括参与肿瘤细胞分
