非小细胞肺癌的分子靶向药物研究进展

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1、非小细胞肺癌的分子靶向药物研究进展王伟薛荣(内蒙古鄂尔多斯市达拉特旗人民医院呼吸内科内蒙古鄂尔多斯014300)【摘要】随着人类牛存环境及空气的污染，以及不明原因的影响，肺癌己经成为目前世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，根据病理类型的不同，肺癌又分为了小细胞肺癌及非小细胞肺癌两种类型，其中非小细胞肺癌占据80%以上。目前随着肺部恶性肿瘤发病率的增长，传统的手术、放化疗难以更好的治疗肺部恶性肿瘤，因此探索更多高效、低毒、副作用小的分子靶向药物成为目前最大的研究热点。【关键词】非小细胞肺癌；分子靶向；表皮牛长因子【中图分类号】R73-3【文献标

2、识码】A【文章编号】2095-1752(2015)14-0013-02Researchprogressofmoleculartargetdrugstonon・smallcelllungcancerWangWei,XueRong.DaladBannerPeople'sHospitalofErdosCity,InnerMongolia,Erdos014300,China[Abstract]Alongwiththehumansurvivalenvironmentandairpollution,andtheinflueneeofunknowncaus

3、es,Iungcancerhasbecomethemorbidityandmortalityintheworld'stallestmalignanttumor,accordingtodifferenttypesofpathology,lungcancerisdividedintosmallcelllungcancerandnon・smallcellIungcancertwotypes,includingnon・smallcellIungcanceraccountsformorethan80%.Nowasthegrowthoftheincide

4、neeofpulmonarymalignanttumor,thetraditionalsurgery,radiationandchemotherapytobettertreatmentofpulmonarymalignanttumor,sotoexploremoreefficient,lowtoxicityandsideeffectsofsmallmoleculartargeteddrugstobecomethebiggestresearchhotspot.【Keywords]Non・smallcellIungcancer;Targetedt

5、herapy;Epidermalgrowthfactor目前，肺部恶性肿瘤的死亡率已居于所有恶性肿瘤之首位，随着医学的不断进步，越来越多的治疗肺部恶性肿瘤的药物上市，但是预期结果不是特别理想。非小细胞肺癌早期一般无明显症状出现，一旦确诊均属晚期，失去了最佳手术吋间，应用化放疗进行治疗，许多患者难以承受其所带来的副作用。随着分子生物学的不断进步，现如今高效、低毒、副作用小的分子靶向药物为广大非小细胞肺癌患者带来福音。1.EML4-ALK基因与非小细胞肺癌2009年Ling等研究发现，209例乳腺癌、106例非小细胞肺癌及83例结肠癌患者的标本进

6、行EML4-ALK融合基因的检测，结果发现，乳腺癌中2.4%的阳性率，非小细胞肺癌中11.3%的阳性率，结肠癌中2.4%的阳性率⑴。2012年Sugawara等研究者对355例肾癌患者的组织进行检测，结果显示阳性率为0.56%[2]。综上研究结果表明，EML4-ALK融合基因在非小细胞肺癌中比较多见。2011年，Li等⑶研究者的一项研究使用TAE684作用于两例含有EML4-ALK融合基因的非小细胞肺癌小鼠模型，并用基因芯片技术分析TAE684治疗的非小细胞肺癌小鼠模型，确定了EML4・ALK的抑制基因信号，该基因信号为已知的人类基因1210

7、,该基因与DNA合成、细胞增殖和细胞死亡密切相关。结果表明TAE684具有抑制细胞增殖，诱导细胞周期停滞和凋亡。其作用机制为抑制EML4-ALK的活化并对其下游信号包括ERK、AKT和STAT3进行抑制。同时还同Crizotimib对含有EML4-ALK融合基因的癌症进行治疗效果比较，结果证明TAE684是EML4-ALK的更为有效的抑制剂。最近Chio等在1例Crizotimib治疗后复发患者的标本中发现了第4374号碱基G→A和第4493号碱基C→A两处突变,导致对应位置的第1156号氨基酸（半胱氨酸→酪氨酸

8、）和1196号氨基酸的改变（亮氨酸→甲硫氨酸）。此后又确定了L1198P和D1203N两个新的EML4-ALK耐药突变⑷。2.EGFR基因与非小细胞肺癌E