肺癌的分子研究进展

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1、肺癌的分子研究进展【关键词】生存素端粒酶血管内皮生长因子环氧化酶2缺氧诱导因子1α肺癌　　关于肺癌的分子研究很多，但真正能作为肺癌分子诊断标志物的却很少，不是特异性不高，就是敏感性差。肺癌的早期诊断分子标志物，是临床肿瘤医务工亟待解决并感兴趣的课题，因肺癌只有做到早期诊断才有可能做到早期治疗，才能延长肺癌患者生存时间乃至提高治愈率。现就环氧化酶2（COX2）、生存素（survivin）、血管内皮生长因子（VEGF）、端粒酶（telemerase）缺氧诱导因子1α(HIF1α)在肺癌中的研究进展情况综述如下。　　1生存素

2、（Survivin）　　肺癌组织中Survivin基因的表达水平显著高于癌旁组织1和肺良性病变组织，SurvivinmRNA在肺癌及转移癌中上调，表明基因转录翻译功能增强，然后通过抑制癌细胞凋亡，从而使癌细胞出现免疫逃逸，在肺癌发生发展中起重要作用。NakanishiK等［1］利用免疫组化分析29例非典型腺样增生(AAH)和40例非黏蛋白支气管肺泡癌(nonmucinousBAC，nBAC)Survivin表达，利用RTPCR分析63例nBACSurvivinmRNA表达，Survivin表达阳性率分别为：低级AAH，9％(

3、1／11)；高级AAH，89％(16／18)；nBAC为100％，低级和高级AAH之间以及高级AAH和nBAC之间差别显著，SurvivinmRNA在nBAC表达明显强于正常肺组织标本。IkeharaM等［2］对手术切除的肺腺癌样本免疫染色发现，38例肿瘤细胞Survivin阳性率在10％或以下，41例肿瘤细胞Survivin阳性率>10％，Survivin阳性组静脉侵犯机会明显升高。Survivin阳性患者总体生存率明显低于Survivin阴性患者，因此推论，肿瘤细胞中Survivin表达是肺腺癌患者的一个不良预后因素

4、。FalleniM等［3］用定量实时RT—PCR和免疫组化测定83例I期NSCLC患者外科切除标本发现，80例(96％)SurvivinmRNA水平升高，鳞癌Survivin转录在较高水平。有人测定51份肺癌血清中Survivin抗体，11例与提纯重组Survivin起反应，因此认为Survivin抗体是肺癌诊断中一种新的标记物。ShenC等［4］研究了人类肺癌A549细胞中三重结构寡核苷酸(TFO)对Survivin抗基因和抗增殖的影响，通过免疫印迹，细胞计数和AnnexinV染色，发现Survivin特异性TFO在一定条件

5、下处理A549细胞可显著降低Survivin蛋白水平，抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡，认为将Survivin作为治疗靶位有望成为抗肿瘤治疗的一种新策略。Survivin在肿瘤组织中高表达，而在正常组织中不表达或低表达，使得应用靶向Survivin抗癌治疗成为可能，而且具有较好的靶向特异性，对正常组织影响较小。此外，利用Survivin强大的抗凋亡活性，通过基因转染导入骨髓造血组织，进行肺癌放化疗对骨髓造血功能保护，将有良好的应用前景。Survivin基因表达随肿瘤细胞分化程度降低而呈上升趋势，预示肺癌有较高的浸润性和不良预后。Su

6、rvivin在肺癌中高表达，在正常上皮组织低表达或不表达，如果单独封闭Survivin基因可充分介导细胞凋亡，具有较好的靶向特异性，可能是抗肿瘤治疗的一个新途径。　　2端粒酶（Telemerase）　　　　Telemerase是一种RNA依赖性的DNA聚合酶，它的激活可在染色体末端分成端粒，使细胞避免衰和死亡，获得无限增殖能力，从而导致肿瘤的发生。近年的研究表明，端粒酶本身由端粒RNA成分(hTR)、端粒酶逆转录酶(hTERT)和端粒相关蛋白1(TEP1)3个亚单位组成，其中hTERT是端粒酶的催化亚单位，对端粒酶活性起着重要

7、作用。刘允等［5］采用定量测试方法对端粒酶免疫组织学染色结果进行定量分析，结果表明，肺鳞癌与腺癌的端粒酶表达的阳性单位差异无显著性，肺鳞癌及腺癌组织与非肿瘤性肺实质的端粒酶表达的阳性差异均有显著性。hTERT在肺癌组织中的表达明显高于肺非肿瘤组织。有研究发现端粒酶的活性变化发生于肺癌发生的早期阶段，因此端粒酶的定量测试及分析有可能成为肺癌癌前病变及早期诊断的辅助诊断指标之一。端粒酶的激活是细胞走向永生化的必要途径，而永生化又被认为是肿瘤恶化的必要步骤，进而维持肿瘤的继续分裂、增殖和生存。对于端粒及端粒酶在肿瘤中的进一步研究主要

8、应集中在以下几个方面：(1)端粒和端粒酶的高级结构及其结合蛋白的功能作用；(2)端粒和端粒酶的分子克隆及相关的分子激活调控机制；(3)寻找端粒酶的专一性抑制剂及其在抗肿瘤中的应用；(4)解决维持端粒的其他途径-选择性端粒延长途经(alternativelengtheningo